A B.1.617 variáns, amely a közelmúltban a COVID-19 válságot okozta Indiában, szerepet játszik a betegség lakosság körében történő megnövekedett terjedésében, és jelentős kihívást jelent a betegség súlyossága és a jelenleg rendelkezésre álló vakcinák hatékonysága tekintetében.
A COVID-19 példátlan károkat okozott az egész világon mind társadalmi, mind gazdasági szempontból. Egyes országok a második és a harmadik hullámnak is tanúi voltak. Az utóbbi időben megnőtt az esetek száma Indiában, ahol az elmúlt hónapban naponta átlagosan három-négyszázezer esetet észleltek. Nemrég elemeztük, hogy mi romolhatott el az indiai COVID-válságban1. A fellendülést előidéző társadalmi és kulturális tényezők mellett maga a vírus olyan módon mutálódott, ami egy korábbinál fertőzőbb változat kialakulásához vezetett. Ez a cikk ismerteti az új változat megjelenésének módját, a betegséget okozó potenciált és a vakcina hatékonyságára gyakorolt hatásokat, valamint azt, hogy milyen lépéseket lehet tenni a helyi és globális hatások csökkentése és az új változatok további megjelenésének megakadályozása érdekében.
B.1.617 változat először 2020 októberében jelent meg Maharashtra államban, és azóta körülbelül 40 nemzetre terjedt el, köztük az Egyesült Királyságra, a Fidzsi-szigetekre és Szingapúrra. Az elmúlt néhány hónapban a törzs Indiában domináns törzs lett, és különösen az elmúlt 4-6 hétben volt a felelős a fertőzések arányának hatalmas növekedéséért. A B.1.617 nyolc mutációt tartalmaz, amelyek közül 3 mutáció, nevezetesen az L452R, E484Q és P681R a kulcsfontosságú mutációk. Mind az L452R, mind az E484Q a Receptor Binding Domain (RBD) tartományban található, és nem csak az ACE2 receptorhoz való kötődés fokozásáért felelős.2 megnövekedett átvitelt eredményez, hanem szerepet játszanak az antitestek semlegesítésében is3. A P681R mutáció jelentősen fokozza a syncytium képződést, ami potenciálisan hozzájárul a fokozott patogenezishez. Ez a mutáció a vírussejtek összeolvadását okozza, ami nagyobb teret hoz létre a vírus replikációjához, és megnehezíti az antitestek elpusztítását. A B.1.617-en kívül két másik törzs is felelős lehetett a fertőzési arány növekedéséért, B.1.1.7 Delhiben és Pandzsábban és B.1.618 Nyugat-Bengálban. A B.1.1.7 törzset először az Egyesült Királyságban azonosították 2020 második felében, és az N501Y mutációt hordozza az RBD-ben, ami az ACE2 receptorhoz való fokozott kötődés révén megnövekedett átadhatóságához vezetett.4. Ezen kívül más mutációi is vannak, köztük két deléció. A B.1.1.7 eddig világszerte elterjedt, és az Egyesült Királyságban és az USA-ban szerezte be az E484R mutációt. Kimutatták, hogy az E484R mutáns érzékenysége hatszoros csökkenést mutat a Pfizer mRNS vakcinával beoltott egyének immunszérumaival szemben, és 6-szeres érzékenysége a lábadozó szérumokkal szemben.5.
A hozzáadott mutációkkal rendelkező új vírustörzs csak akkor jöhet létre, ha a vírus megfertőzi a gazdaszervezeteket és replikáción megy keresztül. Ez „fitebb” és fertőzőbb változatok kialakulásához vezet. Ez elkerülhető lett volna az emberi fertőzés megelőzésével olyan biztonsági protokollok betartásával, mint a társadalmi távolságtartás, a nyilvános/zsúfolt helyeken való megfelelő maszkhasználat és az alapvető személyes higiéniai irányelvek betartása. A B.1.617 megjelenése és elterjedése arra utal, hogy ezeket a biztonsági irányelveket esetleg nem tartották be szigorúan.
Az Indiában pusztítást okozó B.1.617 törzset az Egészségügyi Világszervezet (WHO) az „aggodalomra okot adó változatok (VOC)” kategóriába sorolta. Ez a besorolás a súlyos betegség variánsok általi megnövekedett átviteli képességén és terjedésén alapul.
A B.1.617 törzs erősebb gyulladást okoz hörcsögön végzett állatkísérletekben, mint bármely más változat6. Ezenkívül ez a változat a sejtvonalak in vitro hatékonyságának növekedésével került be, és nem kötődött a Bamlanivimabhoz, a COVID-19 kezelésére használt antitesthez.7. Gupta és munkatársai tanulmányai kimutatták, hogy bár a Pfizer vakcinával beoltott egyének által termelt semlegesítő antitestek körülbelül 80%-kal kevésbé voltak hatékonyak a B.1.617 mutációival szemben, ez nem tenné hatástalanná az oltást3. Ezek a kutatók azt is megállapították, hogy néhány Delhi egészségügyi dolgozója, akiket Covishielddel (Oxford–AstraZeneca vakcina) oltottak be, újra megfertőződött a B.1.617 törzzsel. Stefan Pohlmann és munkatársai további tanulmányai7 korábban SARS-CoV-2-vel fertőzött emberek szérumát használva azt találták, hogy antitesteik körülbelül 1.617%-kal kevésbé hatékonyan semlegesítik a B.50-et, mint a korábban keringő törzsek. Amikor olyan résztvevők szérumát tesztelték, akik két alkalommal kaptak Pfizer vakcinát, kiderült, hogy az antitestek körülbelül 67%-kal kevésbé hatékonyak a B.1.617 ellen.
Bár a fenti vizsgálatok azt mutatják, hogy a B.1.617 előnyben van a vírus többi törzsével szemben a nagyobb átviteli képesség és bizonyos mértékig a neutralizáló antitestek elkerülése tekintetében a szérum alapú antitestvizsgálatok alapján, a szervezetben a valós helyzet eltérő lehet. a termelt antitestek hatalmas számához, valamint ahhoz, hogy az immunrendszer más részeit, például a T-sejteket nem érintik a törzsmutációk. Ezt a B.1.351 variáns kimutatta, amelyet a semlegesítő antitestek hatékonyságának hatalmas csökkenésével hoznak összefüggésbe, de az emberi vizsgálatok azt mutatják, hogy a vakcinák még mindig hatékonyak a súlyos betegségek megelőzésében. Ezenkívül a Covaxinnal végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy ez a vakcina továbbra is hatékony8, bár kismértékben csökkent a Covaxin vakcina által termelt semlegesítő antitestek hatékonysága.
A fenti adatok mindegyike azt sugallja, hogy további kutatásokra van szükség a jelenlegi vakcinák hatékonyságának megértéséhez és a jövőbeli változatok generálásához az új törzsek megjelenése alapján, amelyek megpróbálhatják saját előnyük érdekében elkerülni az immunrendszert. Ennek ellenére a jelenlegi védőoltások továbbra is hatékonyak (bár lehet, hogy nem 100%-osak), így a súlyos betegségek megelőzése érdekében a világnak törekednie kell a lehető legkorábbi tömeges oltásra, egyúttal szemmel kell tartania a feltörekvő törzseket a szükséges beadás érdekében. és a legkorábbi megfelelő intézkedéseket. Ez biztosítaná, hogy az élet előbb-utóbb visszatérjen a normális kerékvágásba.
***
Referenciák:
- Soni R. 2021. COVID-19 válság Indiában: Ami elromolhatott. Tudományos európai. Feladás dátuma: 4. május 2021. Online elérhető a következő címen: http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Cherian S et al. 2021. A SARS-CoV-2 tüskemutációk, az L452R, E484Q és P681R konvergens evolúciója a COVID-19 második hullámában az indiai Maharashtrán. Előnyomtatás a bioRxiv-nél. Közzétéve: 03. május 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ferreira I., Datir R., et al 2021. A SARS-CoV-2 B.1.617 megjelenése és a vakcina által kiváltott antitestek iránti érzékenység. Előnyomtatás. BioRxiv. Közzétéve: 09. május 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Befolyásolják-e a SARS-CoV-2 aggodalomra okot adó változatai az oltások ígéretét? Nat Rev Immunol. Közzétéve: 29. április 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et al. 2021. A SARS-CoV-2 B.1.1.7 érzékenysége az mRNS vakcina által kiváltott antitestekre. Természet https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD et al. 2021. A SARS CoV-2 B.1.617.1 változata erősen patogén hörcsögökben, mint a B.1 változat. Előnyomtatás a bioRxiv-nél. Közzétéve: 05. május 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hoffmann M et al. 2021. A SARS-CoV-2 B.1.617 változata rezisztens a bamlanivimabbal szemben, és elkerüli a fertőzés és a vakcinázás által kiváltott antitesteket. Közzétéve: 05. május 2021. Preprint itt: bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD et al. 2021. A vizsgált B.1.617 változat semlegesítése BBV152 vakcinázottak szérumával. Közzétéve: 07. május 2021. Clin. Megfertőzni. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
