REKLÁM

Egy új emberi fehérje felfedezése, amely RNS-ligázként működik: első jelentés ilyen fehérjéről magasabb rendű eukariótákban 

Az RNS-ligázok fontos szerepet játszanak az RNS helyreállításában, ezáltal fenntartják az RNS integritását. Úgy tűnik, hogy az emberekben az RNS-javítás bármely hibája olyan betegségekhez kapcsolódik, mint a neurodegeneráció és a rák. Egy új humán fehérje (a 12. kromoszómán található C29orf12) mint RNS-ligáz felfedezése ezért fontos az ilyen betegségek új kezelési módjainak kifejlesztésében. A kutatók azt javasolták, hogy ezt a fehérjét Homo sapiens RNS-ligáznak (HsRnl) nevezzék el.  

A Ligase egy enzim amely két nukleinsavmolekula összekapcsolódását vagy ligálását katalizálja, jellemzően hidrolízissel. Például a DNS-ligáz megkönnyíti a csatlakozást DNS szálakat a foszfodiészter kötés kialakulásának katalizálásával, ezáltal kulcsszerepet játszik a genom integritásának megőrzésében a DNS replikációja, rekombinációja és javítása során a szervezet teljes élettartama alatt. Hasonlóképpen, az RNS-ligáz katalizálja a foszfodiészter kötések kialakulását az RNS-molekulák 3'-OH és 5'-P csoportja között. Ezért kulcsszerepet játszik az RNS helyreállításában és a sejtfittség fenntartásában.  

A C12orf29 felfedezése az AMPilált (adenozin-monofoszforilált) fehérjék azonosítása során történt kémiai proteomikai megközelítéssel1. AMPylation involves covalent attachment of AMP to protein side chains via phosphodiester bonds in which ATP acts as a co-substrate. The protein is 37 kDa in size and consists of 325 amino acids. Surprisingly, it is highly conserved in higher eukaryotes but absent in lower eukarióták such as yeast. Functional analysis showed that it possessed 5’-3’ RNA ligase activity. Mutational analysis revealed that changes in certain residues referring to mutations D59N, R77L, E123D, and K263N were found in patients suffering from esophageal squamous cell carcinoma, glioblastoma, chronic lymphocytic leukemia, and ovarian serous cystadenocarcinoma respectively. All the above 3 mutations except E123D lead to impaired RNA ligation. 

A C12orf29 kiütése a HEK293 (humán embrionális vese) sejtekben a sejtek sebezhetőségéhez vezet a reaktív oxigénfajták iránt, ami arra utal, hogy ez a fehérje fontos szerepet játszik a reaktív oxigénfajták képződése által okozott sérült RNS helyreállításában.1. Ennek az új fehérjének az azonosítása, a név HsRnl (Homo sapiens RNS-ligáz), számos hatással van az új terápiák kifejlesztésére, mivel az RNS-javítás károsodása emberekben számos betegség, például neurodegeneráció és rákr2, 3

*** 

Referenciák: 

  1. Yuan Y. et al 2022. Egy humán RNS-ligáz, amely auto- és RNS-AMPiláción keresztül működik. bioRxiv előnyomás. Közzétéve: 19. augusztus 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 
  1. Burroughs AM & Aravind L. RNS-károsodás biológiai konfliktusokban és a reagáló RNS-javító rendszerek sokfélesége. Nucleic Acids Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  
  1. Yan, LL & Zahner, HS Hogyan birkóznak meg a sejtek az RNS-károsodással és annak következményeivel? J. Biol. Chem. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

*** 

Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID azonosító: 0000-0001-7126-5864) Ph.D. Biotechnológia szakon a Cambridge-i Egyetemen, Egyesült Királyság gyógyszerkutatásban, molekuláris diagnosztikában, fehérjeexpresszióban, biológiai gyártásban és üzletfejlesztésben.

Iratkozzon fel hírlevelünkre

A legfrissebb hírekkel, ajánlatokkal és külön értesítésekkel kell frissíteni.

Legnépszerűbb cikkek

A NASA OSIRIS-REx küldetése mintát hoz a Bennu aszteroidáról a Földre  

A NASA első kisbolygóminta-visszaküldési küldetése, az OSIRIS-REx hét...

Műanyag étkezési enzim: Remény az újrahasznosításhoz és a szennyezés elleni küzdelemhez

A kutatók olyan enzimet azonosítottak és fejlesztettek ki, amely képes...

Nitrogén-oxid (NO): Új fegyver a COVID-19 elleni küzdelemben

A közelmúltban lezárult 2. fázisú klinikai vizsgálatok eredményei...
- Reklám -
94,873VentilátorokMint
47,763KövetőKövesse
1,772KövetőKövesse
30ElőfizetőkFeliratkozás