Donepezil hatása az agyi régiókra

A donepezil egy acetilkolin-észteráz inhibitor¹. Az acetilkolinészteráz lebontja a neurotranszmitter acetilkolin², thereby reducing acetylcholine signalling in the agy. Acetylcholine (ACh) enhances the encoding of new memories and therefore improves learning³. A donepezil javítja a kognitív teljesítményt enyhe kognitív károsodás (MCI) és Alzheimer kór (AD), és ez a leggyakrabban felírt acetilkolinészteráz inhibitor (AChEI) az AD kezelésére⁴. The effects of donepezil on the volumes of agy regions has been examined and may help explain its efficacy⁴.

In a recent study comparing healthy controls, untreated MCI patients and MCI patients treated with donepezil, volumes of agy regions and tests evaluating cognitive function were determined at baseline and 6 months post-initiation of treatment for the treated MCI group⁴. A donepezil javította a kognitív funkciók tesztjein elért pontszámokat azáltal, hogy kismértékben csökkentette a geriátriai depresszió és az AD-értékelés skála-kognitív alskálájának értékelését, miközben jelentősen, 14.1%-kal csökkentette a klinikai demencia értékelését, és jelentősen, 8%-kal növelte a pontszámot a mini mentális állapotvizsgálat koreai verziójában. 6 hónap⁴.

Szürke anyag (GM) volumes significantly increased post-treatment of donepezil in the putamen, globus pailldus, and inferior frontal gyrus regions of the agy but did not significantly differ from the untreated group when examining volume of the hippocampus⁴. Úgy tűnik azonban, hogy a donepezil-kezelés hosszabb időtartama csökkenti a hippocampális térfogatcsökkenés mértékét⁴.

A donepezilnek ezek a pozitív hatásai a agy may be explained through an increase in growth factors in the agy such as an increase in agy-derived neurotrophic factor (BDNF) seen in rats treated with donepezil⁴. A BDNF növeli a neuronok túlélését, a differenciálódást és a szinaptikus plaszticitást, miközben elősegíti a béta-amiloid plakk lebomlását, amelyről úgy gondolják, hogy hozzájárul az AD-hez.⁴. A BDNF hatásai prokognitív, neuroprotektív hatást biztosítanak⁵. A donepezilből származó BDNF növekedése valószínűleg a prokolinerg jelátvitelnek köszönhető, mivel a kolinerg agonisták fokozzák a BDNF expresszióját, valamint az idegnövekedési faktor (NGF) expresszióját.⁶, which shows the importance of cholinergic signalling for agy Egészség.

***

Referenciák:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Frissítve: 2020. augusztus 22.]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 jan-. Elérhető ekkortól: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fiziológia, acetilkolinészteráz. [Frissítve: 2020. július 10.]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 jan-. Elérhető ekkortól: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Az acetilkolin szerepe a tanulásban és a memóriában. A neurobiológia jelenlegi véleménye, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS és mtsai. Az agy morfometriájának kísérleti vizsgálata donepezil-kezelést követően enyhe kognitív károsodásban: a kérgi/szubkortikális régiók és a hippocampális almezők térfogatváltozásai. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB és Bekinschtein, P. (2019). Agyból származó neurotróf faktor: kulcsmolekula az egészséges és kóros agy memóriájában. A sejt idegtudomány határai, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) és az idegnövekedési faktor (NGF) kolinerg szabályozása, de nem a neurotropin-3 (NT-3) ) mRNS szintje a fejlődő patkány hippocampusban. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***