A BNT162b2 (a Pfizer/BioNTech) és az mRNA-1273 (Moderna) mRNS vakcinák sikeres kifejlesztése az új koronavírus SARS CoV-2 ellen, valamint az oltásoknak a közelmúltban betöltött fontos szerepe a COVID-19 világjárvány elleni tömeges immunizálásban több országban. kifejlesztette az RNS technológiát, és új korszakot nyit a gyógyászatban és a gyógyszerszállításban. Alkalmazása más betegségek elleni vakcinák kifejlesztésében és számos betegség, köztük a rák elleni terápiás szerek kifejlesztésében már korai eredményeket mutatott. A közelmúltban francia tudósok beszámoltak a Charcot-Marie-Tooth betegség, a leggyakoribb örökletes neurológiai betegség kezelésének koncepciójáról, amely a lábak progresszív bénulását okozza. A vakcinafejlesztés területén a HIV/AIDS elleni mRNS vakcina jelölt ígéretesnek bizonyult az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok során. Az új mRNS-alapú HIV-vakcinát biztonságosnak találták, és csökkentette a HIV-szerű fertőzés kockázatát majmokban, így utat nyitott az 1. fázisú klinikai vizsgálatokhoz. Ennek alapján megkezdődött a NIAID által támogatott klinikai vizsgálat. Egy másik, az International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) által támogatott klinikai vizsgálat, amely a Moderna mRNS-platformján alapul, a HIV vakcina antigénjeit értékeli.
Több mint 40 év telt el az első jelentés óta HIV/AIDS-eset 1981-ben. A tudományos és orvosi közösség világszerte közös erőfeszítései ellenére a HIV/AIDS elleni biztonságos és hatékony oltás mindeddig nem volt lehetséges számos kihívás miatt, köztük a burokfehérje (Env) figyelemre méltó antigén variabilitása miatt. a konzervált epitópok konfigurációja és az antitestek autoreaktivitása. Számos megközelítést kipróbáltak, de az eredmények nem voltak kielégítőek. Csak egyetlen emberkísérlet kínálhat alacsony szintű védelmet (~30%).
Sikerét mRNS A SARS CoV-2 elleni vakcinák megnyitotta a lehetőséget mRNS-technológián alapuló vakcinák kifejlesztésére más patogén vírusok, például az AIDS-ért felelős humán immundeficiencia vírusok (HIV) ellen. Az NIH National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kutatói a közelmúltban egy új mRNS HIV-vakcina kifejlesztéséről számoltak be, amely ígéretesnek bizonyult az állatokon végzett preklinikai kísérletekben.
A NIAID kutatócsoport mRNS-t használt két vírusfehérje – a HIV-1 envelope (Env) fehérje és a majom immundeficiencia vírus (SIV) Gag fehérje – expressziójára. Az mRNS izomba történő injektálása e két fehérje expressziója céljából vírusszerű részecskéket (VLP-ket) generált, amelyek képesek voltak a természetes fertőzéshez hasonló immunválaszt indukálni. Az antitestek keletkeztek, amelyek semlegesíthetik és csökkenthetik a fertőzés kockázatát (a VLP-k nem okozhatnak fertőzést a HIV genomjának hiánya miatt). Az env és gag mRNS-ekkel végzett vakcináció jobb eredményeket hozott. A beoltott állatok fertőzési kockázata 79%-kal alacsonyabb volt, mint a be nem oltott állatoké. Az állatokon végzett biztonságossági és hatékonysági adatok ígéretes megközelítést sugallnak a HIV elleni mRNS vakcina kifejlesztésében.
Az eredményeken felbuzdulva az 1. fázisú klinikai vizsgálatot (NCT05217641) a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) szponzorálta, amely jelenleg is toboroz résztvevőket.
Egy másik klinikai vizsgálat (NCT05001373), amelyet az International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) szponzorál a Moderna mRNS-platformján alapulva, a HIV-vakcina antigénjeit értékeli, amelyeket eredetileg fehérjeként fejlesztettek ki a Scripps Researchnél és az IAVI Neutralizáló Antitest Központjában (NAC). Ez a kutatócsoport korábban kimutatta, hogy „az indító immunogén (eOD-GT8 60mer) adjuváns fehérje alapú változata a recipiensek 97%-ában indukálta a kívánt B-sejt választ”.
A klinikai vizsgálatok kielégítő biztonságossági és hatékonysági eredményeitől függően, mRNS vakcinák a közeljövőben elérhetővé válhat a HIV/AIDS elleni küzdelem.
***
Referenciák:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. A többkládú env-gag VLP mRNS vakcina 2. szintű HIV-1-neutralizáló antitesteket vált ki, és csökkenti a heterológ SHIV fertőzés kockázatát makákókban. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Klinikai vizsgálat a BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 és BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNS vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtt felnőtt résztvevők körében – Clinical N. Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID). Elérhető https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Sajtóközlemények – Az IAVI és a Moderna elindítja az mRNS-technológiával szállított HIV-vakcina antigének kipróbálását. Feladás dátuma: 27. január 2022. Elérhető: https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- 1. fázisú vizsgálat az eOD-GT8 60mer mRNS vakcina (mRNS-1644) és a Core-g28v2 60mer mRNS vakcina (mRNS-1644v2-Core) biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére. ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT05001373. Támogató: International AIDS Vaccine Initiative. Elérhető https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
