Majmokban először azonosítottak egy döntő fontosságú fehérjét, amely felelős a hosszú élettartamért
Rengeteg kutatás folyik az öregedés területén, mivel elengedhetetlen az öregedés genetikai alapjainak megértése ahhoz, hogy megértsük, hogyan lehet késleltetni az öregedést és kezelni az életkorral összefüggő betegségeket. A tudósok felfedezték a SIRT6 nevű fehérjét, amely a rágcsálók öregedését szabályozza. Lehetséges, hogy ez a főemlősök fejlődését is befolyásolhatja. 1999-ben a Sirtuin géncsaládot és homológ fehérjéit, köztük a SIRT6-ot összekapcsolták hosszú élet az élesztőben, majd 2012-ben a SIRT6 fehérje részt vesz az öregedés és az egerek élettartamának szabályozásában, mivel ennek a fehérjének a hiánya a felgyorsult öregedéssel kapcsolatos jellemzőkhöz, például gerincgörbülethez, vastagbélgyulladáshoz stb.
Egy olyan modell használata, amely evolúciósan hasonlít az emberhez, mint egy másik főemlős, kitöltheti a hiányt, és eligazíthat bennünket a kutatási eredmények relevanciájával kapcsolatban. Egy friss tanulmány1 kiadva Természet az első olyan munka, amely a SIRT6 szerepének megértését célozza a fejlett emlősök, például a főemlősök fejlődésének és élettartamának szabályozásában.1. A kínai tudósok CRISPR-Cas6-alapú génszerkesztő technológiával és kísérletekkel a világ első főemlősök makákóit (majmokat), amelyekből hiányzik a SIRT9 fehérjetermelő gén, biomérnöki úton megtervezték a SIRT6-hiány főemlősökre gyakorolt hatásának közvetlen megfigyelését. Összesen 48 „kifejlett” embriót ültettek be 12 bérmajmába, közülük négy teherbe esett, három pedig kismajmot szült, egy pedig elvetélt. Azok a makákók babák, amelyekben ez a fehérje hiányzik, a születés után néhány órán belül elpusztultak, ellentétben az egerekkel, amelyek „korai” öregedést mutatnak a születés után körülbelül két-három héten belül. Az egerektől eltérően a SIRT6 fehérje döntő szerepet játszik a majmok embrionális fejlődésében, mivel a SIRT6 hiánya súlyos teljes test fejlődési késedelmet és rendellenességeket okozott. A három újszülött kisebb csontsűrűséget, kisebb agyat, éretlen beleket és izmokat mutatott.
A csecsemőmajmok súlyos prenatális fejlődési retardációt mutattak, ami súlyos születési rendellenességekhez vezetett a késleltetett sejtnövekedés következtében, például az agyban, az izomban és más szervszövetekben. Ha hasonló hatást észlelnénk az embereknél, akkor az emberi magzat nem nőne öt hónapnál tovább, bár az előírt egyetlen hónapot sem tölti ki az anyaméhben. Ennek oka a SIRT6-ot termelő gén funkciójának elvesztése az emberi magzatban, aminek következtében az nem megfelelően növekszik vagy elpusztul. Ugyanez a tudóscsoport korábban kimutatta, hogy a SIRT6 hiánya az emberi neurális őssejtekben befolyásolhatja a megfelelő neuronokká való átalakulást. Az új tanulmány megerősíti, hogy a SIRT6 fehérje valószínűleg „emberi hosszú élettartamú fehérje” lehet, és felelős lehet az emberi fejlődés és az élettartam szabályozásáért.
A tanulmány új határokat nyitott meg az emberi élettartam fehérjéinek jövőbeli megértésében. A kulcsfontosságú fehérjék felfedezése fényt deríthet az emberi fejlődésre és az öregedésre, és közvetlen kezelést tervezhet a fejlődési késleltetésekre, az életkorral összefüggő rendellenességekre és az emberi anyagcsere-betegségekre. Ezt a vizsgálatot majmokon már elvégezték, így van remény arra, hogy az embereken végzett hasonló vizsgálatok fényt deríthetnek a hosszú élettartamot biztosító fontos fehérjékre.
Az öregedés továbbra is rejtély és rejtély marad az emberiség számára. Az öregedéssel kapcsolatos kutatásokat gyakran sokkal többet vitatják meg, mint bármely más területet, mivel a fiataloknak a társadalomban és a kultúrában betöltött szerepe van. Egy másik tanulmány2 kiadva Tudomány kimutatta, hogy az emberek élettartamának még természetes határa sincs. Az olaszországi Roma Tre Egyetem tudósai statisztikai elemzést végeztek körülbelül 4000, 105 év közötti és idősebb idős ember túlélési lehetőségeiről, és megállapították, hogy 105 éves korban elérik a „halandósági fennsíkot”, ami azt jelenti, hogy nincs határ. A hosszú élet ma már létezik, és e kor után az élet és a halál lehetősége 50:50 arányban van, azaz valaki elméletileg sokkal tovább élhet. Orvosi szakértők úgy vélik, hogy a halálozás kockázata felnőttkortól körülbelül 80 éves korig nő. Nagyon kevesebb tudás áll rendelkezésre arról, hogy mi történik a 90-es és 100-as évek után. Ez a tanulmány azt mondja, hogy az emberi élettartamnak nincs felső küszöbe! Érdekes módon Olaszország azon országok közé tartozik, ahol a legtöbb százévesek száma jut egy főre a világon, így tökéletes helyszín, azonban a tanulmány általánosítása érdekében további munkára van szükség. Ez a legjobb bizonyíték az emberek életkori halandósági fennsíkjaira, mivel nagyon érdekes minták alakultak ki. A tudósok szeretnék részletesen megérteni a szintezés fogalmát, és úgy tűnik, miután a 90-es és a 100-as éveket átlépjük, testünk sejtjei eljuthatnak arra a pontra, ahol a testünkben lévő helyreállító mechanizmusok ellensúlyozhatják a sejtjeink további károsodását. Lehet, hogy egy ilyen halandósági fennsík megállíthatja a halált bármely életkorban? Nincs azonnali válasz, mivel az emberi testet úgy alakították ki, hogy meglesznek a maga korlátai és határai. Testünkben sok sejt nem replikálódik vagy többszörösödik az első kialakulás után – például az agyban és a szívben –, így ezek a sejtek elhalnak az öregedési folyamat során.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
1. Zhang W et al. 2018. A SIRT6 hiánya fejlődési retardációt okoz cynomolgus majmokban. Nature. 560. https://doi.org/10.1038/d41586-018-05970-9
2 Barbi E et al. 2018. Az emberi halandóság fennsíkja: A hosszú élettartam úttörőinek demográfiája. Science. 360 (6396). https://doi.org/10.1126/science.aat3119
***
