A novel mechanism to explain the different unrelated symptoms of Covid-19 has come to light by exploiting the second fastest Supercomputer in the world known as Summit supercomputer at Oak Ridge National Lab in Tennessee. The study involved analysing 2.5 billion genetic combinations from 17000 genetic samples and more than 40,000 genes in order to better understand the catastrophic act that Covid-19 exerts on human body. It took almost a week to analyse these genetic combinations and researchers came up with a new theory called the bradykinin hypothesis1, ami nem csak a legfurcsább és legváltozatosabb tüneteket magyarázza Covid-19 hanem lehetséges kezeléseket is javasol, ezek közül sokat már jóváhagyott az FDA.
The SARS-CoV-2 virus that causes Covid-19 generally enters the body by binding to ACE2 receptors (present in abundance in the cells of the nose). It then goes on to infect the other organs of the body such as intestine, kidney and heart where ACE2 receptors are present.
Az elemzések megállapították, hogy a SARS-CoV-2 növelte az ACE2-szintet, miközben csökkentette az ACE-szintet a tüdősejtekben.2. Az ACE2 normál funkciója az emberi szervezetben, hogy csökkentse a vérnyomást, és egy másik, az ACE néven ismert enzim ellen hat (amely ellenkező hatást fejt ki). Ezért a szervezetnek egyensúlyba kell hoznia az ACE és az ACE2 szintjét a normál vérnyomás fenntartásához. Az ACE2-szint növekedése és az ACE csökkenése a bradikininként ismert molekula szintjének növekedését okozta a sejtekben (ezt „Bradykinin Stormnak” nevezik). A bradikininről kimutatták, hogy fájdalmat okoz, és az erek kitágulását és szivárgását okozza, ami a környező szövetek duzzadásához és gyulladásához vezethet.
A bradikinin hibás szabályozását egy nagyobb rendszer, az úgynevezett Renin Angiotensin System (RAS) szabályozza, amely a keringési rendszer számos aspektusát szabályozza, és magában foglalja az ACE2 és ACE enzimeket. A SARS-CoV-2 vírus fertőzéskor becsapja a szervezet sejtjeit, hogy növeljék az ACE-receptorokat, ezáltal növelve az ACE2-t és több sejt fertőzését. A bradikininreceptorok szintén újra érzékenyek lesznek, és a szervezet leállítja a bradikinin hatékony lebontását az ACE fent említett csökkenése miatt. Az ACE általában szükséges a bradikinin lebontásához.
A bradikinin vihar mellett a számítógépes elemzések azt is megállapították, hogy a hialuronsav termelése nőtt, és jelentősen csökkent az azt lebontó enzimek mennyisége. Ez a hialuronsav meredek emelkedését okozza, amely felszívja a vizet, és hidrogélt képez3. The leakage of fluid into lungs caused by bradykinin storm coupled with excess hyaluronic acid results preventing optimal oxygen uptake and carbon dioxide release in the lungs of severely affected Covid-19 patients. This explains why the ventilators have been proven to be ineffective in such patients as no matter what the level of oxygen you provide, the lungs are unable to consume it due to the presence of hydrogel in lungs leading to ultimately suffocation and death in patients.
A bradikinin hipotézis magyarázatot adhat a szív- és érrendszeri és neurológiai hatásokra is Covid-19 patients. Bradykinin storms could lead to arrhythmias and low blood pressure, which are often seen in Covid-19 patients. Increased bradykinin levels can also lead to breakdown of blood-brain barrier causing inflammation and brain damage.
Az ACE-gátlóként ismert vegyületek bizonyos osztálya hasonló hatással van a RAS-rendszerre, mint a COVID-19. növeli a bradikinin szintet. Úgy tűnik, hogy a SARS koronavírus-2 hasonlóan hat, mint az ACE-gátlók. A Covid-19 két klasszikus tünetét, a száraz köhögést és a fáradtságot szintén ACE-gátlók okozzák. Ezenkívül az ACE-gátlók íz- és szaglásvesztést is okoznak, ami a COVID-19-betegeknél is megfigyelhető.
Ha hinni kell a bardykinin hipotézisben, akkor már rendelkezésre állnak az FDA által jóváhagyott gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a bradikininszintet, és ezáltal enyhíthetik a COVID-19-et. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a danazol, a stanozolol és az ecallantide, amelyek csökkenthetik a bradikinintermelést, és potenciálisan megállíthatják a bradikinin vihart. A tanulmány arra is rámutat, hogy a D-vitamint gyógyszerként használják, mivel részt vesz a RAS-rendszerben, mivel csökkenti a REN néven ismert vegyület szintjét. Ez megállíthatja a halálos bradikinin viharokat. A D-vitamin a korábban leírtak szerint már érintett a COVID-19-ben4 ahol az elégtelen D-vitamin súlyos COVID-19 tüneteket okoz. További hasznosítható gyógyszerek azok, amelyek csökkentik a hialuronsav szintjét, például a Hymecromone, amellyel meg lehet akadályozni a hidrogélek kialakulását a tüdőben.
Bár ez a tanulmány leírja azt a hipotézist, amely a COVID-19 eddigi szinte összes tünetére magyarázatot ad, és egy egységes elméletet ad, amely a rendelkezésre álló gyógyszerekkel tesztelhető, a puding valódi bizonyítékát a rendelkezésre álló gyógyszerek önmagukban vagy kombinációban történő tesztelése adja. jól megtervezett klinikai vizsgálatok, hogy olyan kezelési rendet dolgozzanak ki, amely a COVID-19 lehetséges gyógyulásához vezet.
***
Referenciák
- Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Mechanisztikus modell és terápiás beavatkozások a COVID-19-hez, beleértve a RAS által közvetített bradikinin vihart. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. Feltehetően denevér eredetű új koronavírussal kapcsolatos tüdőgyulladás kitörése. Természet 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7
- Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hialuronsav (hialuronán): áttekintés. Veterinární Medicína (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED
- Soni R., 2020. A D-vitamin-elégtelenség (VDI) súlyos COVID-19 tünetekhez vezet. Tudományos európai. Elérhető online a címen http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4-én elérhetőth Szeptember 2020.
***
