Állatkísérletek írják le az URI fehérje szerepét a szöveti regenerációban a sugárterápia során kapott nagy dózisú sugárzást követően
Sugárterápia ill Sugárkezelés egy hatékony technika a rák elpusztítására a szervezetben, és főként felelős a rák túlélési arányának növeléséért az elmúlt évtizedekben. Az intenzív sugárterápia egyik fő hátránya azonban, hogy egyidejűleg károsítja a szervezet egészséges sejtjeit – különösen a sebezhető egészséges bélsejteket – a máj-, hasnyálmirigy-, prosztata- vagy vastagbélrákos kezelés alatt álló betegeknél. Ez a nagy dózisú ionizáló sugárzás által okozott toxicitás és szövetkárosodás a sugárterápiás kezelés befejezése után általában megszűnik, azonban sok betegnél olyan szövődményekhez vezet, mint a gyomor-bélrendszeri szindrómának (GIS) nevezett halálos rendellenesség. Ez a rendellenesség elpusztíthatja a bélsejteket, ezáltal elpusztíthatja a beleket és a beteg halálához vezethet. A GIS-re nem állnak rendelkezésre kezelések, kivéve a tünetek enyhítését, mint például a hányinger, hasmenés, vérzés, hányás stb.
Egy új tanulmányban, amelyet május 31-án tettek közzé Tudomány A kutatók arra törekedtek, hogy megértsék a GIS eseményeit és mechanizmusait sugárterhelés után egy állatmodellben (itt, egér), hogy azonosítsák a biomarkereket, amelyek előre jelezhetik a béltoxicitás szintjét, miután az állatot súlyos sugárzásnak teszik ki. Az URI (nem konvencionális prefoldin RPB5 interaktor) nevű molekuláris chaperon fehérje szerepére összpontosítottak, amelynek pontos funkciója még mindig nem teljesen ismert. Egy korábbiban in vitro Ugyanezen csoport tanulmánya szerint a magas URI-szint védelmet nyújt a bélsejtek számára a sugárzás okozta DNS-károsodással szemben. A jelenlegi tanulmányban in vivo, három GIS genetikai egérmodellt fejlesztettek ki. Az első modell magas szintű URI-t expresszált a bélben. A második modellben az URI gént a bélhámból töröltük, a harmadik modellt pedig kontrollnak állítottuk be. Mindhárom egércsoportot nagy, 10 Gy-t meghaladó dózisú sugárzásnak tették ki. Az elemzés kimutatta, hogy a kontrollcsoport egereinek akár 70 százaléka elpusztult a GIS miatt, és minden egér, amelyből az URI fehérjegént törölték, szintén elpusztult. De a csoportba tartozó összes egér, akiknek magas volt az URI szintje, túlélték a nagy dózisú sugárterhelést.
Ha az URI fehérje erősen expresszálódik, az specifikusan gátolja a β-katenint, amely elengedhetetlen a szervezet számára szövet/szervregenerálódás besugárzás után és így a sejtek nem szaporodnak. Mivel a sugárkárosodást csak a szaporodó sejtekben lehet okozni, a sejteken semmilyen hatás nem látható. Másrészt, amikor az URI fehérje nem expresszálódik, az URI csökkenése aktiválja a β-katenin által kiváltott c-MYC expressziót (onkogént), ami sejtproliferációt okoz, és növeli a sugárkárosodásra való érzékenységüket. Ezért az URI kulcsszerepet játszik a népszerűsítésben szöveti regeneráció válaszul nagy dózisú besugárzásra.
A besugárzás utáni szöveti regenerációban szerepet játszó mechanizmusok új ismeretei segíthetnek olyan új módszerek kidolgozásában, amelyek a sugárkezelést követően esetleg védelmet nyújtanak a nagy dózisú sugárzással szemben. A tanulmány hatással van a rákos betegekre, az atomerőműveket érintő balesetek áldozataira és az űrhajósokra.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
Chaves-Pérez A. et al. 2019. Az URI szükséges a bélrendszer felépítésének fenntartásához ionizáló sugárzás során. Tudomány. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
