Egy közelmúltban végzett áttörést jelentő tanulmány a skizofrénia új mechanizmusát tárja fel
Skizofrénia egy krónikus mentális rendellenesség, amely a felnőtt lakosság körülbelül 1.1%-át vagy nagyjából 51 millió embert érint világszerte. Amikor a skizofrénia aktív formában van, a tünetek lehetnek téveszmék, hallucinációk, beszédzavar vagy viselkedés, gondolkodási problémák, koncentrációvesztés és motiváció hiánya. A skizofrénia ma már széles körben ismert, de nagyon kevéssé ismert, és pontos oka még mindig nem teljesen tisztázott. A tudósok világszerte úgy vélik, hogy a genetika, az agy kémiája és a környezeti tényezők együttesen járulnak hozzá a skizofrénia kialakulásához és előrehaladásához. Ezeket az eredményeket az agy szerkezetének és funkcióinak vizsgálatára szolgáló fejlett képalkotó eljárások segítségével állapították meg. Ezenkívül a skizofrénia nem megelőzhető, és nincs rá gyógymód, bár jelenleg folynak a kutatások új és biztonságos kezelések kifejlesztésére.
A skizofrénia korai kezelése segíthet a tünetek ellenőrzésében, mielőtt bármilyen súlyos szövődmény jelentkezne, és javíthatja a beteg hosszú távú kimenetelét. Ha a kezelési tervet gondosan követik, az segíthet megelőzni a visszaeséseket és a tünetek szélsőséges súlyosbodását. Remélhetőleg új és hatékony terápiák születnek a korai diagnózis és kezelés érdekében, ha a skizofrénia kockázati tényezői tisztázottak. Már jó ideje felvetik, hogy bizonyos, az agyban természetesen előforduló vegyi anyagokkal – köztük a dopaminnak és glutamátnak nevezett neurotranszmitterekkel – kapcsolatos problémák hozzájárulhatnak a skizofrénia és más mentális betegségek is. Ezeket a „különbségeket” a skizofréniában szenvedők agyán és központi idegrendszerén végzett idegi képalkotó vizsgálatokban látják. Ezeknek a különbségeknek vagy változásoknak a pontos jelentősége még mindig nem egészen világos, de határozottan arra utal, hogy a skizofrénia agy rendellenesség.A skizofrénia egész életen át tartó kezelést igényel, és még azoknál a betegeknél is, akiknél a tünetek enyhülni látszanak. Általában a gyógyszeres kezelés és a pszichoszociális terápia kombinálása segíthet az állapot kezelésében, és csak súlyos esetekben lehet szükség kórházi kezelésre. A skizofrénia kezelésében jártas klinikákon egészségügyi szakemberek csapatmunkájára van szükség. A legtöbb skizofrénia kezelésére szolgáló antipszichotikus gyógyszerről úgy gondolják, hogy az agyi neurotranszmitter dopamin hatásával szabályozza a tüneteket. Sajnos sok ilyen gyógyszer hajlamos súlyos mellékhatásokat okozni (amelyek lehetnek álmosság, izomgörcsök, szájszárazság és homályos látás), ami miatt a betegek vonakodnak a szedéstől. A tabletta bevétele helyett bizonyos esetekben injekciókat is választanak. Egyértelmű, hogy a skizofrénia megcélzására és kezelésére szolgáló terápiás beavatkozások és gyógyszerek kifejlesztéséhez először is fontos megérteni a rendellenességet az összes lehetséges hatásmechanizmus azonosításával.
Egy új mechanizmus a skizofrénia megértésére és megcélzására
A Case Western Reserve University School of neurotudósai által készített közelmúltbeli tanulmány GyógyszerAz Egyesült Államokban, Dr. Lin Mei vezetésével egy új mechanizmust tártak fel a skizofrénia okának hátterében. Genetikai, elektrofiziológiai, biokémiai és molekuláris technikákat alkalmaztak a neuregulin 3 (NRG3) nevű fehérje funkciójának feltárására. Ezt a fehérjét, amely a neuregulin fehérjecsaládba tartozik, már kimutatták, hogy egy „kockázati” gén kódolja számos más mentális betegségben, beleértve a bipoláris rendellenességeket és a depressziót. És ha skizofréniáról beszélünk, akkor ennek a génnek (amely az NRG3-at kódolja) számos változata „fő kockázati” tényezőnek számít. Számos tanulmány készült az NRG3-ról, de pontos és részletes élettani funkciója még mindig nagyon kevéssé ismert. Ebben az új tanulmányban, amely a Proceedings of National folyóiratban jelent meg. Tudományos AkadémiaA kutatók, miközben megpróbálták feltárni az NRG3 lehetséges funkcióját, felfedezték, hogy központi szerepet tölt be a skizofrénia szempontjából, és a kezelés lehetséges terápiás célpontjává válhat.
A kutatók azt találták, hogy az NRG3 fehérje főként egy fehérjekomplexet gátol – ami nagyon fontos a megfelelő neuronkommunikációhoz és az agy általános hatékony működéséhez. Az NRG3-at kódoló gént (hogy hatékonyan el tudja látni a szükséges funkciót) elnémították. egerekben az agy bizonyos számú neuronjában. Pontosabban, amikor a mutációkat a „piramis” neuronokban indukálták – amelyek fontos szerepet játszanak az agy aktiválásában – az egerek a skizofréniával összhangban lévő tüneteket és viselkedést mutattak. Az egereknek egészséges reflexei és hallási képességei voltak, de szokatlan szintű aktivitást mutattak. Nehézséget mutattak az emlékezésben (pl. útvesztőben navigáláskor), és félénken viselkedtek idegen egerekkel szemben. Így egyértelmű volt, hogy az NRG3 döntő szerepet játszik a skizofréniában, és meghatározták az érintett neuronok típusát is. Továbbá a kutatók azt is feltárták, hogyan működik pontosan ez az NRG3 fehérje sejtszinten. Látható volt, hogy alapvetően gátolja egy fehérjekomplex összeállítását a szinapszisokban – azon a helyen vagy csomóponton, ahol az idegsejtek vagy a neuronok kommunikálnak. A neuronoknak szükségük van egy komplexre (SNARE, az Oldható N-etil-maleimid-érzékeny faktort aktiváló fehérjereceptor fehérjék rövidítése), hogy neurotranszmittereket (különösen glutamátot) továbbítsanak egymás között a szinapszisokban. A súlyos mentális betegségekben, köztük a skizofréniában szenvedőknél általában magasabb az NRG3 szint fehérje és ezek a magasabb szintek voltak felelősek a glutamát – az agyban természetesen előforduló neurotranszmitter – felszabadulásának elnyomásáért. Ez a laboratóriumi kísérletekben kiderült, hogy az NRG3 nem tudta létrehozni a „SNARE komplexet”, így a glutamát szintje ennek következtében elnyomódott.
A glutamát nagy mennyiségben fordul elő az emberi szervezetben, de leginkább az agyban található. Ez egy erősen „stimuláló” vagy „serkentő” neurotranszmitter az agyunkban, és a legkritikusabb az agy neuronjainak aktiválásához, és így elengedhetetlen a tanuláshoz, a megértéshez és a memóriához. Ez a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az NRG3 nagyon fontos a megfelelő glutamát átvitelhez az agyban, és a glutamát egyensúlyhiány skizofrén tüneteket okoz. Ezenkívül az itt leírt funkciót először részletezik, és nagyon egyedi az adott proteinNRG3, valamint más, ugyanabba a családba tartozó fehérjék korábbi szerepeihez képest.
Terápia a jövőben
A skizofrénia nagyon pusztító szellemi betegség, amely drasztikusan érinti az élet különböző területeit. Megzavarja a mindennapi életet azáltal, hogy befolyásolja a mindennapi működést, az öngondoskodást, a családdal és a barátokkal való kapcsolatokat és mindenféle társadalmi életet. Általában nem észlelik, hogy a betegeknél egy bizonyos "pszichotikus epizód" van, hanem az általános életfelfogás és egyensúlyuk van hatással. Megbirkózni a szellemi Az olyan súlyos rendellenesség, mint a skizofrénia, rendkívül nagy kihívást jelent mind az érintett személy, mind a barátok és a család számára. A skizofrénia a 10 leginkább fogyatékosságot okozó állapot közé tartozik. Mivel a skizofrénia nagyon összetett, a gyógyszerek klinikai hatásai is eltérőek a különböző betegeknél, és általában nem sikerül néhány vizsgálaton túl. Ehhez az állapothoz sürgősen új terápiás kezelésekre van szükség, és ez a tanulmány új irányt mutatott a kialakulás felé.
Az NRG3 fehérje határozottan új terápiás célpontként szolgálhat a skizofrénia és esetleg más mentális betegségek, például a bipoláris és a depresszió kezelésében. Olyan gyógyszereket lehetne tervezni, amelyek megcélozhatják az NRG3-at, ezáltal segítve helyreállítani a glutamát szintjét bizonyos típusú neuronokban, és így helyreállítani az agy működését skizofrénia alatt. Ez a módszer teljesen új megközelítést jelenthet a kezelésben. Ez a tanulmány rávilágított a skizofrénia egy új sejtes mechanizmusára, és óriási reményt keltett a mentális betegségek területén. Habár jelenleg nagyon hosszúnak tűnik a hatékony gyógyszerek felfedezéséhez és bevezetéséhez vezető út, a kutatás legalábbis jó irányba halad.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
Wang és mtsai. 2018. A glutamát felszabadulás szabályozása a neuregulin3 által a SNARE komplex összeállításának gátlásával. Proceedings of the National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
