A lábadozó plazmaterápia kulcsfontosságú a súlyosan beteg COVID-19 betegek azonnali kezelésében. Ez a cikk a terápia hatékonyságát és a COVID-19 kezelésében való alkalmazásának jelenlegi állapotát tárgyalja
A Covid-19 A betegség az egész világot elárasztotta, és a különböző országokban eltérő hatásokkal járt a fertőzött egyének és a halálozási arány tekintetében. Világszerte körülbelül 2 millió ember kapta el a betegséget, és a számuk napról-napra növekszik. Erre a mai napig nincs előírt és jóváhagyott kezelés betegség. Az egész orvosi testvériség izgatottan várja azt a kezelést, amely nemcsak a fertőzötteket gyógyíthatja meg, hanem a nem fertőzött egészséges egyéneket is megelőzheti a betegségtől. A gyógyszeripari és biotechnológiai cégek és kutatóintézetek világszerte már megkezdték a kutatást a COVID-19 elleni gyógymód megtalálása érdekében. Ezek a megközelítések magukban foglalják a kis molekulájú gyógyszerek alkalmazását (1), a vakcina kifejlesztését (2) és az antitestterápiát (3). Mindezek a megközelítések azonban olyan kezelési rendhez vezetnek, amely legalább egy vagy néhány évig tart, mire a szabályozó hatóságok jóváhagyják a kezelést, még akkor is, ha a sürgősségi felhasználás gyorsított jóváhagyása. Az óra szükségessége az, hogy azonnali kezelést találjunk, amely megkönnyebbülést jelenthet a COVID-19 áldozatainak. Lábadozó vérplazma a terápia (CPT) az egyik ilyen kezelés, amely rövid távon alkalmazható fertőzött betegek kezelésére, miközben megvárják a többi terápia kifejlesztését. Ez a cikk a lábadozó plazmaterápia történetéről és koncepciójáról, a COVID-19-betegek kezelésében betöltött relevanciájáról és hatékonyságáról, valamint az egészségügyi és szabályozó hatóságok által világszerte alkalmazott megközelítésről szól.
A CPT története az 1890-es évekre nyúlik vissza, amikor egy német fiziológus, Emil von Behring sikeresen kezelte a diftériával fertőzött állatokat olyan állatok szérumával, amelyeket a diftéria corynebacteriumot okozó legyengített formáival immunizáltak. Az immunizált állatok szérumában lévő antitestek megakadályozták, hogy a fertőzött állatok elkapják a betegséget.
A lábadozó plazmaterápia magában foglalja a plazma izolálását a betegségből felépült fertőzött egyénekből, és befecskendezik a betegségben szenvedő betegekbe, ezáltal passzív immunitást biztosítanak a kórokozó ellen termelődő antitesteket tartalmazó plazmával szemben a felépült egyénekben. Az eljárás abból áll, hogy vért vesznek a betegségből felépült donoroktól, leválasztják a plazmát és ellenőrzik az antitesttitert, mielőtt beadnák a fertőzött betegeknek. Ezt a terápiát korábban sikeresen alkalmazták az 1918-as spanyolnátha-járvány, az ebola, a SARS, a MERS és a 2009-es H1N1 világjárvány (4-9) kezelésére. A spanyolnátha esetében a CPT-t kapó fertőzött betegek halálozási aránya 50%-ra csökkent, összehasonlítva azokkal, akik nem kaptak (10), az akkori primitív technológiákkal a plazma és a vér elválasztására. A betegséget okozó vírusok és a SARS-CoV-2 vírus klinikai jellemzőinek hasonlóságai miatt a lábadozó plazmaterápia jó választásnak bizonyulhat a fertőzött betegek plazmájával a COVID-ból felépült donorok plazmájával. 19 betegség. A COVID-19 esetében a felépült betegek száma a kulcsa a plazmaterápia sikerének. Érdekes és pozitívum, hogy 16. április 2020-ig a COVID-25-vel fertőzött betegek 19%-a (ami körülbelül 523,000 11 embernek felel meg a világon) felépült (XNUMX), és az ezektől a személyektől származó plazma azonnali és rövid távú kezelésként használható. fertőzött emberek kezelése, különösen azok, akiknél súlyos tünetek jelentkeznek.
A világ országai már megkezdték vagy folyamatban vannak a CPT-nek a COVID-19 kezelésére való vizsgálati használatra való jóváhagyása. Kínában egy korlátozott, kisméretű CPT-vizsgálatot végeztek 10 betegen (hat férfi és négy nő), akiknek medián életkora 52.5 év volt, az elsődleges kimenetel a biztonság, a másodlagos pedig a klinikai tünetek javulása volt. A terápia jól tolerálható volt, mellékhatások nélkül, és a klinikai tünetek szignifikánsan csökkentek a terápia beadását követő 3 napon belül (12), bár a hatás és az idő, amíg a betegek SARS-CoV-2-negatívvá válnak, eltérő volt az egyes betegeknél. . Ez kellő relevanciát és reményt adott ahhoz, hogy a CPT-t tovább használják klinikai vizsgálatokban a világ COVID-19 által érintett más régióiban.
Az indiai orvosi kutatás csúcsszervezete, az ICMR (Indian Council of Medical Research) engedélyt adott a keralai Sree Chitra Tirunal Orvostudományi és Technológiai Intézetnek (SCTIMST) CPT elvégzésére klinikai vizsgálati környezetben (13). A vizsgálatot néhány olyan betegen végeznék el, akik súlyosan fertőzöttek COVID-19-cel, öt egészségügyi főiskolai kórházzal együttműködve. A súlyosan fertőzött betegek azok, akik az intenzív osztályon vannak, légszomjjal, alacsony vér oxigéntelítettségi szinttel (kevesebb, mint 93%), szeptikus sokkkal és/vagy többszervi károsodással, beleértve azokat is, akiket lélegeztetőgépre helyeznek. Az ICMR országszerte más orvoskutatókat is kért együttműködésre, hogy részt vegyenek a CPT-t használó klinikai vizsgálatokban COVID-19-betegeknél, hogy felmérjék ezen eljárás biztonságosságát és hatékonyságát (14).
Az Európai Unió szintén támogatta a CPT használatát, mint ígéretes kezelést a COVID-19 ellen, és segítséget kér a tagállamoktól a gyógyult donoroktól származó vér gyűjtésében a CPT elvégzéséhez (15). Az Európai Vérszövetséggel (EBA) együttműködve adatbázist is épít a vérvételhez és a klinikai vizsgálatok eredményeihez, amelyet megosztanak a tagállamokkal.
National Health Services (NHS) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
Az Egyesült Államok FDA 13. április 2020-án útmutatást adott ki a CPT vizsgálati eljárásként történő használatára vonatkozóan a hagyományos IND szabályozási módszer (21 CFR Part 312) szerint a COVID-19 által súlyosan érintett betegek számára (17). A szponzoroktól érkező kérelmek felülvizsgálatának felelősségét a Blood Research and Review irodája, a CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) egysége viselné.
Mint minden más terápiának, a CPT-nek is megvannak a maga kihívásai. Az első és legfontosabb, hogy hozzáférjenek a felépült betegekhez, és meggyőzzék őket plazmaadásukról. A felépült egyéneknek mentesnek kell lenniük minden más betegségtől, ami valós probléma a COVID-19 esetében, ahol az áldozatok többsége idős ember, akinek a kórelőzményében egyéb egészségügyi szövődmények, például szívbetegség, cukorbetegség, vérnyomás stb. A nyert plazmának elegendő mennyiségben kell lennie, és magas antitesttiterrel kell rendelkeznie, hogy elegendő ember részesülhessen belőle. A plazmadonoroktól származó vért fertőző ágensek és a recipiens vércsoport-kompatibilitása szempontjából vizsgálni kell. Mindehhez az orvosi személyzet, a betegségből felépült megegyezett donorok és a CPT-ben részesülő betegek közötti masszív koordinációra van szükség ahhoz, hogy az egész eljárás sikeres legyen.
Mindazonáltal, a hiányosságok ellenére, a CPT továbbra is ígéretes, és a biztonság és a hatékonyság az elsődleges jellemzők a COVID-19-betegek rövid távú kezelésében. Ha a spanyolnátha esetén a CPT 50%-ra tudja csökkenteni a halálozási arányt, akkor feltételezhető, hogy a halálozási ráta 19%-nál nagyobbnak kell lennie a COVID-80 elleni CPT használatával, szem előtt tartva a jelenlegi legmodernebb technológiákat. a plazma szétválasztása, tárolása és beadása korszerű betegellátási lehetőségekkel együtt. Az orvosi testvériség nem hagyhat szó nélkül a CPT-t a COVID-19 kezelésében. betegek egészen addig, amíg egy kis molekula-, vakcina- vagy antitest-terápiát jóváhagynak, ami elvenné a maga idejét, annak reményében, hogy az oltóanyagot a leggyorsabban kifejlesztik (egy-két évig), majd ezt követi az új kis molekula(ok) és/vagy a meglévő kis molekulák újrahasznosítása. molekuláris gyógyszerek és antitestterápia.
***
Referenciák:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. A Remdesivir egy direkt hatású vírusellenes szer, amely nagy hatékonysággal gátolja a súlyos akut légúti szindróma coronavirus 2 RNS-függő RNS polimerázát. J Biol Chem. 2020. Első közzététel: 13. április 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vaccines for COVID-19: Race Against Time. Tudományos európai. Közzétéve: 14. április 2020. Online elérhető itt: http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Hozzáférés dátuma: 16. április 2020.
3. Temple Egyetem, 2020. A Temple az első beteget kezeli az Egyesült Államokban a Gimsilumab klinikai vizsgálatában COVID-19-ben és akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegek számára. Lewis Katz School of Medicine News Room Feladva 15. április 2020-én. Elérhető online: https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Hozzáférés dátuma: 16. április 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Ebola hemorrhagiás láz kezelése lábadozó betegek vérátömlesztésével. The Journal of Infectious Diseases, 179. kötet, 1. szám, 1999. február, S18–S23. oldal. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Plazmaterápia a fertőző kórokozók ellen, tegnap, ma és holnap. Transfus Clin Biol. 2016. február;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Lábadozó plazmaterápia alkalmazása SARS-betegeknél Hong Kongban. Eur. J. Clin. Microbiol. Megfertőzni. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N és Guan Y. 2007. Influenza A (H5N1) fertőzés lábadozó plazmával történő kezelése. N Engl J Med. 2007. október 4., 357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. A lábadozó plazmakezelés csökkentette a súlyos pandémiás influenza A (H1N1) 2009 vírusfertőzésben szenvedő betegek mortalitását. Clin Infect Dis. 2011. február 15.;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East légúti koronavírus fertőzés: Egyetlen központ tapasztalat. Antivir. Ott. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Az oltások előtt az orvosok antitesteket „kölcsönöztek” a felépült betegektől, hogy életeket menthessenek. Elérhető online a címen https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Hozzáférés dátuma: 16. április 2020.
11. Worldometer 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. Utolsó frissítés: 16. április 2020., 12:24 GMT. Elérhető online a címen https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. A lábadozó plazmaterápia hatékonysága súlyos COVID-19 betegeknél. A PNAS először 6. április 2020-án jelent meg. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. Az ICMR jóváhagyja a keralai Sree Chitra Institute-ot, hogy klinikai vizsgálatokat végezzen a COVID-19-betegeknél lábadozó plazmaterápiával. 11. április 2020. Online elérhető a következő címen: https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Hozzáférés dátuma: 17. április 2020.
14. ICMR 2020. Felhívás szándéknyilatkozat benyújtására a következőben: Terápiás plazmacsere a COVID-19-ben: Protokoll többközpontú, II. fázisú, nyílt elnevezésű, randomizált kontrollált vizsgálathoz. Elérhető online a címen https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Hozzáférés dátuma: 17. április 2020.
15. EU, 2020. Útmutató a lábadozó COVID-19 plazma gyűjtéséhez és transzfúziójához. 1.0-s verzió, 4. április 2020. Elérhető online: https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Hozzáférés dátuma: 17. április 2020.
16. NHS 2020. Tudna-e plazmát adni a koronavírusos (COVID-19) betegek kezelésében? Klinikai vizsgálat. Elérhető online a címen https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Hozzáférés dátuma: 17. április 2020
17. FDA 2020. Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma. Feladás dátuma: 13. április 2020. Elérhető online: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Hozzáférés dátuma: 17. április 2020.
***
