Jelentések szerint Oroszország regisztrálta a világ első vakcináját az új koronavírus ellen, miközben ennek az oltóanyagnak a 3. fázisú kísérlete még folyamatban van. A Gamaleja Kutatóintézet és az orosz védelmi minisztérium közösen fejlesztette ki vakcina a koronavírusból származó beágyazott genetikai anyaggal rendelkező adenovírusvektor alkalmazásán alapul, és az emberi szervezetbe juttatva immunválaszt serkentenek.
A médiában egy ideje jelentek meg arról, hogy 19 végére elérhetők lehetnek a COVID-2020 elleni oltások.
A bejelentett orosz vakcina megfelelt az összes szükséges követelménynek, mielőtt emberi felhasználásra engedélyezték? Valóban van-e globálisan biztonságos oltásunk ellene? Covid-19 még ez év vége előtt?
A vakcina kifejlesztése normál folyamatban három lépésből áll. Az első a felfedezési kutatás, amely általában 2-5 évet ölel fel, majd ezt követi a preklinikai fejlesztés (beleértve a laboratóriumi állatokon végzett kísérleteket is), amely körülbelül 2 évig tart. Ezt követi a humán klinikai vizsgálatok 3 fázisa, az 1. fázis (egészséges önkénteseken) 1-2 évig, majd a 2. fázis (honosított, kisebb számú betegen), amely 2-3 évig tart, és a 3. fázisban (multi) csúcsosodik ki. -nagyszámú betegre koncentráló), amely 2-4 évig tart. Így körülbelül 9-10 évbe telik a vakcina normál lefolyású kifejlesztése. A humán klinikai vizsgálat multicentrikus 3. fázisát a szabályozók elengedhetetlennek tekintik, mert ez határozza meg a biztonságosság (és hatékonyság) mértékét egy nagy, változatos populációban, amely különböző etnikai csoportokra terjed ki.
Azonban a legkülönlegesebb helyzetekben, mint például a jelenlegi világjárvány, bizonyos lépések és folyamatok gyors nyomon követésével az általános határidőket jelentősen le lehet szorítani anélkül, hogy ez veszélyeztetné a vakcina biztonságát (és hatékonyságát, ha lehetséges).
Elleni vakcina kidolgozásának első fázisát illetően eddig Covid-19 ami aggodalomra ad okot, négy típusunk van aszerint, hogy a vírusfehérjék hogyan expresszálódnak a gazdaszervezetben, hogy immunválaszt fejlesszenek ki:
- Adenovírus alapú vírusvektor vakcina: vírusfehérjék előállítása a gazdaszervezeten belül adenovírus vektorok segítségével. Ezek a vírusfehérjék antigénekként működnek, és immunválaszt váltanak ki.
- mRNS vakcina: Az mRNS közvetlen befecskendezése úgy, hogy az a gazdaszervezet sejtrendszerét használja fel olyan vírusfehérjék előállítására, amelyek antigénként működnek, és ezáltal immunválaszt váltanak ki.
- fehérje alapú vakcinák: A vírus által expresszált fehérjék gazdaszervezeten kívüli alkalmazása és vakcinaként történő befecskendezése a gazdaszervezetbe immunválaszt vált ki a gazdaszervezetben.
- Inaktivált vakcinák: Élő vakcinák, amelyeket hő- és/vagy kémiai kezeléssel inaktiválnak, és a gazdaszervezetbe injektálják immunválasz kifejlesztésére.
Az összes fent említett megközelítést párhuzamosan próbálják és tesztelik.
Az alábbiakban bemutatunk néhány példát a fejlesztés alatt álló COVID-19 vakcinákra, amelyek 2. vagy 3. fázisú humán klinikai vizsgálatokban vannak.
- Az AstraZenecával együtt kifejlesztett ChAdOx1 nCoV-19 vakcina biztonságosságát és immunogenitását egy 1/2. fázisú randomizált, kontrollos vizsgálatok során tesztelték. A vakcina elfogadható biztonsági profilt mutatott, és semlegesítő antitestválaszokat mutatott a COVID-19 ellen, ami arra utal, hogy a vakcina tovább használható a 3. fázisú vizsgálat során.
- Az mRNS-1273 vakcina, amelyet a Moderna therapys (USA) fejlesztett ki, sikeresen befejezte az 1. fázisú 105 egészséges résztvevővel végzett kísérletet, amelyet egy 2 egészséges résztvevővel végzett 600. fázisú vizsgálat követett, amelyben a vakcina 25 µg, 100 µg és 250 µg dózisát értékelték. Az mRNS-1273 most a 3. fázisú kísérletbe lépett.
- A Vaxine Pty Ltd. által kifejlesztett Covax-19 1. fázisú randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot indított 40 egészséges, 18-65 év közötti felnőtt részvételével a SARS-CoV-2 tüskeproteinje elleni semlegesítő antitestek képződésének felmérésére. mint a T-sejtek indukciója a tüskefehérjék ellen. A 2. fázisú kísérletek valószínűleg 2020 végén kezdődnek.
- A Covaxin, a COVID-19 vakcina, amelyet a Bharat Biotech indiai biotechnológiai vállalat fejleszt az Országos Virológiai Intézettel együttműködve, az inaktivált vakcina jelöltje. Körülbelül 1 egészséges résztvevővel zajlik az 2/1,100 fázisú vizsgálat, miután az indiai kábítószer-ellenőrző jóváhagyta.
- A Sinopharm és a Kínai Tudományos Akadémia Wuhan Virológiai Intézetének kutatói egy inaktivált COVID-19 vakcinajelöltet fejlesztenek ki, amely egészséges egyéneken végzett randomizált, kettős vak, placebo-párhuzamosan kontrollált, 1/2. fázisú klinikai vizsgálatot 6 éves kortól. éves. A vakcina „erős közömbösítő ellenanyag-választ” mutatott az 1/2. fázisú vizsgálatok során, az Egyesült Arab Emírségekben pedig folyamatban van a 3. fázisú kísérlet.
- Az NVX-CoV2373, Novavax rekombináns fehérje vakcina befejezte az 1/2 fázisú klinikai vizsgálatot, és általában jól tolerálható, és erőteljes neutralizáló antitestválaszokat váltott ki. Az immunitást, a biztonságot és a COVID-2-járvány csökkentését célzó 19. fázisú kísérlet várhatóan hamarosan megkezdődik.
A fenti vakcinák mindegyike befejezte a preklinikai és az 1. fázisú humán kísérleteket, néhány pedig a 2. fázisú kísérletet is, és a 3. fázis folyamatban van.
Ezen vakcinajelöltek egyike sem fejezte be a 3. fázist, beleértve a ma bevezetett orosz vakcinát sem.
által regisztrált vakcinával kapcsolatban Oroszország nyilvánvalóan a humán klinikai vizsgálatok 3. fázisa van folyamatban. Ez a rendkívüli jóváhagyás a vizsgálat kötelező 3. fázisának befejezése nélkül bölcs dolognak tekinthető biztonsági aggályok miatt, mivel a vakcina által termelt, nem neutralizáló antitestek elősegíthetik a vírusok bejutását a sejtekbe, és végül súlyosbíthatják a fertőzést, ahelyett, hogy védelmet nyújtanának, ezt a jelenséget ún. antitest függő fokozás (ADE). Bár elméletileg fennáll az ADE lehetősége, a SARS-CoV-2 elleni ADE vakcina kockázatának mértéke nem ismert.
Az emberi felhasználásra szánt vakcina orosz hatóságok általi engedélyezésének sürgőssége talán figyelembe veszi a lakosság mentális egészségi állapotát a járványhelyzet és az azzal járó elzárások miatt. Feltéve, hogy lehetséges, hogy csak egyetlen vírustörzs érinti az orosz lakosságot, az olyan káros hatások, mint az ADE, nem feltétlenül jelentősek, és nem feltétlenül szükséges a 3. fázisú klinikai vizsgálat befejezése a vakcina jóváhagyása előtt. Mindazonáltal, a világszerte változatos populációban való alkalmazáshoz szükséges vakcina, valamint a vírus több változatának megléte, a multicentrikus fázis 3 vizsgálatok sikeres befejezése kötelezővé válik a vakcina jóváhagyása előtt.
Így valószínűtlennek tűnik, hogy 2020 végére világszerte jóváhagyásra kerüljön az oltóanyag. Még a felgyorsult kutatási és jóváhagyási szint mellett is az idővonal „2021 vége” felé mutat, miközben figyelembe veszi az ipari kapacitást is milliók előállítására. és több milliárd adag és kereskedelmi forgalmazás.
***
