Egy sor tanulmány ír le egy emberi antitestet, amely hatékonyan képes megelőzni a Plasmodium falciparum parazita által okozott leghalálosabb maláriát
Malária az egyik legsúlyosabb közegészségügyi probléma világszerte. Ez egy életveszélyes betegség, amelyet paraziták – úgynevezett mikroszkopikus egysejtű szervezetek – okoznak Plasmodium. A malária egy „nagyon hatékony” fertőzött nő harapásán keresztül terjed az emberekre Maláriaterjesztő szúnyog szúnyog. Évente körülbelül 280 millió embert érint malária több mint 100 országban, ami 850,00 XNUMX-en halt meg világszerte. A malária túlnyomórészt Afrika, Dél-Amerika és Ázsia trópusi és szubtrópusi területein fordul elő. Ez az egyik legfontosabb trópusi parazitabetegség, és a tuberkulózis után a második leghalálosabb fertőző betegség. Az afrikai régió aránytalanul nagy részesedéssel rendelkezik a globális világban malária csak ebben a régióban több mint 90 százalékos megbetegedéssel és halálozással. Miután megcsípett egy parazitát hordozó szúnyog, a parazita megfertőzi az embereket, és olyan malária tüneteit okozza, mint a magas láz, hidegrázás, influenzaszerű tünetek és vérszegénység. Ezek a tünetek különösen veszélyesek a terhes nők és a gyermekek számára, akiknek esetenként egész életen át tartó mellékhatásait kell szenvedniük a betegségtől. A malária megelőzhető és gyógyítható is, ha időben észlelik és megfelelő ellátással kezelik, különben végzetes is lehet. A maláriakutatásnak két aspektusa van: az egyik a szúnyogok elleni védekezés, a másik pedig a fertőzés megelőzésére és ellenőrzésére szolgáló gyógyszerek és vakcinák létrehozása. Annak megértése, hogy a maláriafertőzés hogyan befolyásolja az emberi immunválaszt, segíthet a nagyobb cél elérésében, a védőoltások létrehozásában malária.
Kevesebb mint 100 évvel ezelőtt a malária endémiás volt az egész világon, beleértve Észak-Amerikát és Európát is, bár mára ezeken a kontinenseken felszámolták. Humanitárius okokból azonban fontos, hogy a maláriakutatás releváns maradjon, mivel világszerte hatalmas számú embert érint a malária, és valójában hárommilliárd ember él a malária által veszélyeztetett területeken. Több oka is van annak, hogy a fejlett országoknak, amelyekben nem fordul elő malária, el kell kötelezniük magukat a felszámolás mellett malária fejlődő és szegény országokban. Ezen okok közé tartozik minden emberi lény alapvető emberi jogainak biztosítása az igazságszolgáltatás révén, valamint a világ biztonságának és békéjének megerősítése. A kockázat nem csak egészségügyi szempontból, hanem a gazdaság és a népesség stabilizálását is befolyásolja a világ fejlődő részein, ahol az embereket a malária fenyegeti, mivel magas költségeket ró az egyénekre és a kormányokra. Ezért elengedhetetlen, hogy a fejlett nemzetek elérjék és hozzájáruljanak nemcsak ezeknek az országoknak, hanem sajátjuk gazdasági jólétéhez is, mivel ezek egymáshoz kapcsolódnak.
Haladás a malária elleni gyógyszerek és oltások terén
Bár a célzott megelőzés és kezelés az évtizedek során csökkentette a maláriás megbetegedések és a halálozások számát, de a malária parazita nagyon kemény ellenség. A gyógyszeres kezeléseket gyakran naponta kell alkalmazni, hogy hatékonyak legyenek, és nehezen hozzáférhetők lehetnek, különösen a szegény országokban. A gyógyszerrezisztencia komoly kihívást jelent az ismert maláriaellenes szerek számára, amelyek hátráltatják a malária leküzdését. Ez a rezisztencia általában azért jelentkezik, mert minden maláriaellenes gyógyszer a parazita egy bizonyos törzsét veszi célba, és amikor újabb törzsek származnak (mert egyes paraziták kifejlődnek és túlélik a gyógyszer támadását), a gyógyszerek használhatatlanná válnak. Ezt a rezisztencia problémát tetézi a keresztrezisztencia, amelyben az egyik gyógyszerrel szembeni rezisztencia rezisztenciát eredményez más, ugyanabba a kémiai családba tartozó vagy hasonló hatásmódú gyógyszerekkel szemben. Jelenleg nincs egyedi, rendkívül hatékony és tartós vakcina a malária megelőzésére. Évtizedekig tartó kutatás után csak egy malária vakcinát (a Sanaria biotechnológiai cég által kifejlesztett PfSPZ-CVac-ot) hagytak jóvá, amelyhez négy oltás szükséges egy hónapon keresztül, és csak 50 százalékos hatékonyságú. A vakcinák többnyire azért hatástalanok, mert a maláriának rendkívül összetett életciklusa van, és a vakcinák általában akkor hatnak, amikor a maláriafertőzés nagyon korai stádiumban van, azaz a májban. Amint a fertőzés egy későbbi vérstádiumba kerül, a szervezet nem képes védekező immunsejteket és azok antitesteit létrehozni, és így ellensúlyozza a vakcinázási mechanizmust, ami hatástalanná teszi azt.
Megérkezett egy új jelölt!
Egy újabb fejlesztésben1, 2 a malária vakcina kutatásában, amelyet két cikkben publikáltak Nature Medicine, a tudósok felfedeztek egy emberi antitestet, amely képes volt megvédeni az egereket a leghalálosabb maláriaparazita fertőzésétől, Plasmodium falciparum. A National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Fred Hutchinson Rákkutató Központ (Seattle) és Center for Infectious Disease Research (Seattle, USA) kutatói javasolták ezt az új antitestet, mint potenciális jelöltet, amely nemcsak rövid távú védelmet nyújt a malária ellen, hanem kijelentik, hogy az új vegyület a malária elleni vakcinák tervezésében is segíthet. Az antitestek általában testünk egyik legnagyobb és legjobb védekező mechanizmusa, mivel az egész testben keringenek, és a betolakodók – a kórokozók – nagyon meghatározott részeihez kötődnek/megtapadnak.
A kutatók egy CIS43 nevű emberi antitestet izoláltak egy önkéntes véréből, aki gyengébb dózisban kapott egy korábbi kísérleti vakcinától. Ezt az önkéntest ezután fertőző maláriát hordozó szúnyogoknak tették ki (ellenőrzött körülmények között). Látható volt, hogy nem fertőzött maláriával. Ezenkívül ezeket a kísérleteket egereken végezték, és nem voltak fertőzöttek, ami arra utal, hogy a CIS43 rendkívül hatékony a maláriafertőzés megelőzésében. Azt is megértették, hogyan működik ez a CIS43. A CIS43 egy fontos parazita felszíni fehérje meghatározott részéhez kötődik, blokkolja annak aktivitását, és ezáltal megzavarja a fertőzést, amely a szervezetben hamarosan bekövetkezett. Ez a zavar azért következik be, mert amint a CIS43 a parazitához kötődik, a parazita nem tud átjutni a bőrön keresztül a májba, ahol fertőzést kell indítania. Ez a fajta megelőző intézkedés a CIS43-at nagyon vonzó jelöltté teszi a vakcina számára, és hasznos lehet az egészségügyi dolgozók, turisták, katonaszemélyzet vagy mások számára, akik olyan területekre utaznak, ahol gyakori a malária. Továbbá, még ha az antitest csak több hónapig hat is, kombinálható malária elleni gyógyszeres terápiával tömeges gyógyszeradagolás céljából, a veseelégtelenség teljes megszüntetése érdekében. betegség.
Ez egy nagyon izgalmas és forradalmi kutatás a malária területén, és ennek az antitestnek a felfedezése fordulópontot jelenthet a betegség terápiája szempontjából. Érdekes módon a parazita felszíni fehérjéjén lévő régió, amely a CIS43-hoz kötődik, azonos vagy csaknem 99.8 százalékban konzervált Plasmodium falciparum parazita összes ismert törzsében, így ez a régió vonzó célponttá teszi a CIS43-on kívül újabb maláriavakcinák kifejlesztését. A malária parazitának ezt a területét először célozták meg, így ez egy új tanulmány, amely számos potenciállal rendelkezik a jövőben. A kutatók azt tervezik, hogy a közeljövőben tovább értékelik az újonnan leírt CIS43 antitest biztonságosságát és hatékonyságát humán kísérletekben.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
1. Kisalu NK et al. 2018. Egy humán monoklonális antitest megakadályozza a malária fertőzést azáltal, hogy egy új sebezhetőségi helyet céloz meg a parazitán. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. Nyilvános ellenanyag-vonal, amely hatékonyan gátolja a malária fertőzést a cirkumszporozoitához való kettős kötődés révén. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
