A kutatók azt találták emlékezet idős majmokban javult az alacsony dózisú Klotho fehérje egyszeri beadása után. Ez az első alkalom, hogy a klotho szintjének helyreállítása javítja a megismerést főemlősöknél. Ez megnyitja az utat a jövőben a klinikai vizsgálatok előtt annak tesztelésére, hogy a klotho-kezelés terápiásnak bizonyulhat-e az idősödő, Alzheimer-kór (AD) miatti demenciában szenvedő embereknél.
A Klotho egy természetben előforduló fehérje. Főleg a vesében termelődik, és három formában létezik. A membrán Klotho részt vesz öregedés és krónikus betegségek kialakulása. A szekretált Klotho humorális faktorként és szervvédelemként működik, míg a Klotho fehérje intracelluláris formája elnyomja a sejtek öregedését. Öregedésgátló biológiai funkciói miatt hívják Longevity faktornak.
A keringő Klotho fehérje szintje az életkorral csökken. Egy 2015-ös állatkísérlet kimutatta, hogy a csökkent Klotho szinttel rendelkező egerek felgyorsították az öregedést, míg a megnövekedett Klotho szint növelte az élettartamot1. Hasonló eredményeket találtak egy másik, ugyanebben az évben humán amiloid prekurzor fehérje (hAPP) transzgenikus egereken végzett vizsgálatban – a Klotho fehérje fokozott expressziója csökkentette a korai mortalitást és a neurális hálózat diszfunkcióit.2. Ezek az állatkísérletek azt sugallták, hogy a Klotho fehérje szintje kulcsszerepet játszik az öregedésben, ami nagyon fontos kockázati tényező a leggyakoribb neurodegeneratív rendellenesség, az Alzheimer-kór (AD) számára.
Klotho társulása vele Alzheimer betegség (AD) került előtérbe egy tavaly jelentett, keresztmetszeti megfigyeléses vizsgálat jóvoltából. A vizsgálatban 243 Alzheimer-kórban (AD) szenvedő beteg és kognitívan egészséges kontrollcsoport vett részt. Azt találták, hogy a Klotho szintje a cerebrospinális folyadékban (CSF) szignifikánsan magasabb volt az egészséges kontrollok körében. Azok az egyének, akikkel demencia Alzheimer-kór miatt alacsonyabb volt a Klotho CSF szintje. Ezenkívül a Klotho-szintek különböztek az Alzheimer-kór klinikai stádiumaiban3.
Visszaállíthatja a Klotho szintet azoknál az egyéneknél, akiknél demencia az Alzheimer-kór miatt az ilyen rendellenességek kezelésének és megelőzésének megközelítése? Ez csak a klinikai vizsgálatok elvégzése után lehetséges, és a biztonságossági és hatásossági eredményeket kielégítőnek találták. Egy főemlős esetében azonban mérföldkőhöz érkezett.
Egy tanulmányban4 03. július 2023-án a kutatók azt találták, hogy az idős majmok memóriája javult az alacsony dózisú Klotho fehérje egyszeri beadása után. Ez az első alkalom, hogy a klotho szintjének helyreállítása javítja a megismerést főemlősöknél. Ez megnyitja az utat a klinikai vizsgálatok előtt annak tesztelésére, hogy a klotho-kezelés terápiásnak bizonyulhat-e az idősödő embereknél.
***
Referenciák:
- Kim J. et al 2015. Biological Role of Anti-aging Protein Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Közzétéve online: 31. március 2015.; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB et al. 2015. A Klotho élethosszabbító faktor megakadályozza a mortalitást és javítja a megismerést a hAPP transzgénikus egerekben. Journal of Neuroscience, 11. február 2015., 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. A Klotho Protein Levels és a KL-VS Heterozigozitás társulása az Alzheimer-kórral és az Amyloid- és Tau-terheléssel. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. és mtsai. A klotho hosszú élettartam faktor javítja az idős főemlősök megismerését. Nat Aging (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
