Egereken végzett kísérletek azt mutatják, hogy az amino-híddal módosított nukleinsavval módosított antiszensz oligonukleotidok (amNA-ASO) agyba injektálása hatékony és hatékony módszer az SNCA fehérje megcélzására a Parkinson-kór kezelésében.
Világszerte több mint 10 millió ember szenved ebben Parkinson kór - neurodegeneratív rendellenesség, amelyben a betegek a dopaminerg neuronok elvesztését mutatják agy. Ennek a betegségnek a tünetei közé tartozik a remegés, az izommerevség, a lelassult mozgás és a testtartás elvesztése. A Parkinson-kór pontos oka nem tisztázott, és mind a genetikai, mind a környezeti kiváltó tényezőknek fontos következményei vannak. Nincs olyan kezelés, amely szabályozná ennek kialakulását és progresszióját betegség. A Parkinson-kór kezelésére elérhető kezelések betegség csak a tünetek kezelésében segít.
A Parkinson-kór egyik fő jellemzője a Lewy-testek jelenléte – anyagcsomók a belsejében agy sejteket. Parkinson-kórban szenvedő betegeknél az alfa-synuclein (SNCA) nevű természetes fehérje (SNCA) megnövekedett szintje halmozódik fel ezekben a Lewy-testekben csomók formájában, amelyeket nem lehet lebontani. Jól ismert, hogy az SNCA megnövekedett szintje növeli a Parkinson-kór kockázatát, mivel diszfunkciót és toxicitást okoz. Az SNCA ígéretes gyógymód a Parkinson-kór számára.
Egy május 21-én közzétett tanulmányban Tudományos jelentéseiA tudósok az alfa-synucleint célozták meg a Parkinson-kór új lehetséges kezelésében, génterápia alkalmazásával. in vivo kísérletek. E kulcsfontosságú fehérje expressziójának megakadályozása késleltetheti a betegség kialakulását, vagy valószínűleg módosíthatja a betegség lefolyását. Az antiszensz oligonukleotid (ASO) egy lehetséges génterápia az SNCA gén megcélzására. A jelenlegi munkában a kutatók az ASO-k hatékonyságának javítását tűzték ki célul in vivo kísérletek. Miután megtervezték a DNS rövid fragmenseit, amelyek az alfa-synuklein géntermék szakaszainak tükörképei, a kutatók a genetikai fragmentumokat amino-hidak hozzáadásával amino-gyökök alkalmazásával a molekulák összekapcsolására hozták létre. A ma amino-híddal módosított nukleinsavval módosított antiszensz oligonukleotidoknak nevezett fragmentumok (amNA-ASO) nagyobb stabilitást, kisebb toxicitást és nagyobb hatékonyságot mutatnak az SNCA megcélzására. Egy 15 nukleotidból álló szekvenciát választottak (körülbelül 50 variáns szűrése után), amely sikeresen csökkenti az alfa-synuclein mRNS szintjét 81%-kal. Az amNA-ASO képes volt kötődni a hozzájuk illő mRNS-szekvenciához, és megakadályozni, hogy a genetikai információ fehérje alfa-synucleinné alakuljon át.
Ezt a 15 nukleotidból álló amNA-ASO-t tesztelték Parkinson-kór egérmodelljében, ahol sikeresen eljuttatták agy közvetlenül intracerebroventricularis injekcióval, vegyi hordozók segítsége nélkül. Csökkentette az alfa-synuclein termelődését is egerekben, ezáltal csökkentve a betegség tüneteinek súlyosságát körülbelül 27 napos beadás után. Egyetlen injekció meg tudta oldani a feladatot. Hasonló eredményeket tapasztaltak a laboratóriumban tenyésztett humán sejtekben.
A jelenlegi tanulmány azt mutatja, hogy az amNA-ASO-kat célzó alfa-szinukleint alkalmazó génterápia ígéretes terápiás stratégia a Parkinson-kór és a demencia néhány más formájának kezelésére. Ez az első olyan vizsgálat, amely kimutatta az ASO intracerebroventricularis beadását (amNA-ASO használatával), anélkül, hogy hordozóra vagy konjugációra lenne szükség az SNCA szintjének sikeres kiiktatásához és a motoros funkció javításához a Parkinson-kór állatmodelljében.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
Uehara T. et al. 2019. Amido-bridged nukleinsavval (AmNA) módosított antiszensz oligonukleotidok, amelyek az α-synucleint célozzák meg a Parkinson-kór új terápiájaként. Tudományos Jelentések. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
