A majomhimlő átmegy a korona útján? 

A majomhimlő vírus (MPXV) szoros rokonságban áll a himlővel, a történelem leghalálosabb vírusával, amely az elmúlt évszázadokban az emberi populáció páratlan pusztításáért felelős, és több halálesetet okozott, mint bármely más fertőző betegség, még a pestis és a kolera is. A himlő körülbelül 50 évvel ezelőtti teljes felszámolásával és a himlőoltási program későbbi leállításával (amely bizonyos keresztvédelmet is nyújtott a majomhimlő vírus ellen), a jelenlegi emberi populáció immunitása jelentősen csökkent e víruscsoport ellen. Ez ésszerűen megmagyarázza a majomhimlő vírus jelenlegi felszaporodását és terjedését endemikus afrikai régióiról Észak-Amerikába, Európába és Ausztráliába. Továbbá a közeli érintkezés útján történő terjedés mellett vannak arra utaló jelek, hogy a majomhimlő vírus légúti cseppecskék (és esetleg rövid hatótávolságú aeroszolok) útján, vagy szennyezett anyagokkal való érintkezés útján is terjedhet. Ez a helyzet fokozott felügyeletet és újszerű megoldások kidolgozását teszi szükségessé a vírus terjedése elleni küzdelemben. Felmerülhet az igény nemcsak új diagnosztikai eszközök kifejlesztésére a betegség korai felismerésére, hanem megfelelő és hatékony vakcinák és releváns terápiák kidolgozására is. Ez vírusos immunmoduláló fehérjéken alapulhat, amelyek zavarják az emberi immunrendszert. A jelen kommentár azokról az intézkedésekről szól, amelyek szükségesek ahhoz, hogy elkerüljük a majomhimlő koronavírusos útját. 

Míg Covid-19 A világjárvány enyhülni látszik, legalábbis ami a kórházi kezelést és halálozást igénylő súlyos súlyosságot illeti, a majomhimlő vírus (MPXV) által okozott majomhimlő-betegség manapság nagyon népszerű, mivel kiterjedt földrajzi elterjedt afrikai endemikus régióiról Észak-Amerika országaira. , Európában és Ausztráliában. Bár a majomhimlő nem új vírus, és nem is a himlő (a történelem egyik leghalálosabb vírusa, amely csak 300 óta több mint 1900 millió halálesetért felelős⁽¹⁾ amely az emberi populációk páratlan pusztítását okozta, több halálesetet okozott, mint bármely más fertőző betegség, még a pestis és a kolera is)⁽²⁾, globális riadalmat keltett, és sokakat úgy gondolnak rá, mint a közeljövőben várható következő korona-szerű világjárványra, különös tekintettel arra a tényre, hogy a majomhimlő vírus közeli rokonságban áll a himlővírussal, és a jelenlegi emberi populáció csökkent immunitása a himlővírusokkal szemben. a himlő felszámolására, majd a himlőoltási program leállítására, amely bizonyos keresztvédelmet nyújtott a majomhimlő vírus ellen is.   

A majomhimlő vírus (MPXV), az emberek himlőszerű betegségéért felelős vírus a DNS-vírus a Poxviridae családba és az Orthopoxviral nemzetségbe tartozik. Szoros rokonságban áll a himlőbetegséget okozó variola vírussal. A majomhimlő vírus természetesen állatról emberre terjed és fordítva. Először 1958-ban fedezték fel majmokban (innen ered a majomhimlő elnevezés). Az első emberi esetet 1970-ben jelentették Kongóban. Azóta Afrika egyes területein honos. Afrikán kívül 2003-ban jelentették először⁽³⁾. A megbetegedések száma az 1970-es első bejelentés óta folyamatosan nőtt, az 47-1970 közötti mindössze 79-ről 9400 megerősített esetre csak 2021-ben. A WHO mérsékeltnek minősítette a majomhimlő okozta veszélyt, mivel 2103 januárjától 2022 megerősített esetet regisztráltak, és az esetek 98%-a 2022 májusában és júniusában fordult elő. 

A majomhimlő hamarosan globális fenyegetéssé válhat az immunitás gyengülése miatt, amely a himlő közel 50 évvel ezelőtti felszámolása miatt következett be. Ezen túlmenően, bár az MPXV-nek alacsonyabb a mutációs rátája, a szelekciós nyomás miatt lehetőség van olyan mutációk megszerzésére, amelyek képesek megfertőzni és súlyos betegségeket okozni emberekben. ⁽⁴⁾. Valójában a legutóbbi járvány olyan mutációk jelenlétét mutatja, amelyek olyan megváltozott fehérjéket eredményeznek, amelyek az MPXV-nek olyan betegségeket okoznak, amelyek morbiditáshoz és mortalitáshoz vezetnek emberekben, összehasonlítva a korábbi járványkitörésekkel. ⁽⁴⁾. Az MPXV egy másik kihívása, amely az Egyesült Királyság tanulmányából fakadt ⁽⁵⁾ a közelmúltban a vírus elhúzódó jelenléte több betegnél tapasztalható a felső légúti vírusok elszaporodása miatt, az összes bőrelváltozás kérgesedése után. Ez a vírus esetleges elterjedéséhez vezethet tüsszögéssel, ha érintkezésbe kerül a kiszabaduló cseppekkel. Ez azt sugallja, hogy az MPXV képes elterjeszteni azt a módot, ahogyan a SARS CoV2 elnyelte a világot, a légúti úton, és ezáltal a teljes körű betegséget okozza. A WHO legutóbbi helyzetfrissítésében ⁽⁶⁾ azt mondja: '„Emberről emberre történő átvitel a bőrrel vagy nyálkahártyával való közvetlen közelség vagy közvetlen fizikai érintkezés (pl. szemtől szembe, bőrről bőrre, szájból szájba, szájból bőrbe való érintkezés, beleértve a szex során is) révén történik. membránok, amelyek felismertek vagy fel nem ismert fertőző elváltozásokat, például nyálkahártya fekélyeket, légúti cseppeket (és esetleg rövid hatótávolságú aeroszolokat), vagy szennyezett anyagokkal (pl. ágynemű, ágynemű, elektronikai cikkek, ruházat) való érintkezés. 

Figyelembe véve a kialakuló pandémiás forgatókönyv lehetőségét, valamint az Afrikán kívüli közelmúltbeli járványkitörést és az esetek megugrását, fokozott felügyeletre van szükség (bár a felügyelet jelenleg, de szükség van annak fokozására) és észlelési mechanizmusokra van szükség a megértéshez. ennek az újjáéledő betegségnek az epidemiológiáját, hogy megakadályozzuk, hogy járvány legyen ⁽³⁾. A felügyelet és a tudatosság hiánya hozzájárulhat egy lehetséges globális járványkitöréshez. Mivel a majomhimlő ritka betegség, diagnózisát a tünetek klinikai megnyilvánulása (duzzadt nyirokcsomók, amelyek megkülönböztetik a majomhimlőt más himlőtől, valamint jellegzetes bőrelváltozások), valamint a kórszövettani és vírusizolálási megerősítés alapján állapították meg. Tekintettel a közelmúltban több kontinensen kitört járványra, határozottan szükség van új molekuláris diagnosztikai eszközök kifejlesztésére az MPVX kimutatására, mielőtt az teljes körű betegségként jelenne meg, a fertőzések elleni védekezés és a kezelési stratégiák bevezetése a jelenleg elérhető gyógyszerekkel. ⁽⁵⁾ a himlő elleni küzdelem, valamint az MPVX új és hatékony terápiáinak fejlesztése. Felmerülhet az is, hogy újra kell kezdeni a kishimlő elleni oltást, vagy új és hatékonyabb vakcinákat kell kifejleszteni a majomhimlő ellen. A gyógyszergyárak által világszerte a korona-járvány okozta vakcinák fejlesztésére és gyártására kifejlesztett képességei minden bizonnyal előnyt jelentenek az MPXV elleni új vakcinák gyors kidolgozásában, és segíthetnek megelőzni az MPXV koronavírus-járványt. 

Az új molekuláris diagnosztika a vírus által kódolt immunmoduláló fehérjék kimutatásán alapulhat ⁽⁷⁾ mint például az IFN gammakötő fehérje gén, amely minden orthopoxvírusban közös⁽⁸⁾. Ezen túlmenően olyan (kis molekula és fehérje alapú) terápiák is kifejleszthetők, amelyek a majomhimlővírus IFN-gamma-kötő fehérjét célozzák meg, amely megzavarja az IFN-gamma-jelátvitelt. Az IFN gamma-kötő fehérje a majomhimlő vírus elleni vakcinajelöltként is hasznosítható. 

Úgy tűnik, hogy a himlő teljes felszámolása nem volt jó ötlet. Valójában megengedhető, hogy a fertőzések ártalmatlan legalacsonyabb szinten maradjanak a populációban, hogy fenntartsák az immunitás minimális szintjét. Talán jól átgondolt stratégia lehet egyetlen betegség teljes felszámolása sem!!!   

*** 

Referenciák:  

1. Amerikai Természettudományi Múzeum 2022. Himlő – A múlt tanulságai. Elérhető online a címen https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Hozzáférés: 20. június 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) A himlőhalandóság mintái Londonban, Angliában, három évszázadon át. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E. et al 2022. Az emberi majomhimlő változó epidemiológiája – lehetséges veszély? Szisztematikus áttekintés. PLOS Elhanyagolt betegségek. Közzétéve: 11. február 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Majomhimlő-járvány: újszerű fenyegetés a COVID-19 után? Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H. et al 2022. Az emberi majomhimlő klinikai jellemzői és kezelése: retrospektív megfigyeléses tanulmány az Egyesült Királyságban, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Több országot érintő majomhimlő-járvány: helyzetfrissítés. Közzétéve: 4. június 2022. Online elérhető itt: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Hozzáférés: 21. június 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Visszatekintés a himlőre, Clinical Infectious Diseases, 38. kötet, 6. szám, 15. március 2004., 882–889. https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et al 2008. Az IFN-γ antagonizmus szerkezete és mechanizmusa orthopoxvírus IFN-γ-kötő fehérje által. PNAS. 12. február 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliográfia 

1. Kötetlen Medicina. Kutatások a majomhimlőről – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie és Max Roser (2022) – „Majomhimlő”. Megjelent online az OurWorldInData.org oldalon. Lekért: 'https://ourworldindata.org/monkeypox '[Online erőforrás] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et al. Majomhimlő járványok a COVID-19 világjárvány idején: független jelenséget vagy átfedő világjárványt nézünk? Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Az emberi majomhimlő fertőzések klinikai jellemzése a Kongói Demokratikus Köztársaságban. Előnyomtatás a medRixv-ben. Közzétéve: 29. május 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Miért számítanak még mindig a himlővírusok? Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Majomhimlő: Lehetséges globális fenyegetés? J Med Virol. 2022. május 25. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub nyomtatás előtt. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***