A génváltozat, amely védelmet nyújt a súlyos COVID-19 ellen

A génváltozat of OAS1 has been implicated in reducing the risk of severe COVID-19 betegség. Ez indokolja olyan szerek/gyógyszerek kifejlesztését, amelyek növelhetik az OAS1 enzim szintjét, ezáltal csökkentve a COVID-19 súlyosságát.

Az előrehaladott életkor és a társbetegségek köztudottan magas kockázati tényező a COVID-19 számára. Számos tanulmány azt sugallja, hogy a genetikai összetétel egyes embereket a COVID-19 súlyos tüneteire hajlamosít, míg mások szinte immunisak maradnak a betegséggel szemben.¹.   

Miközben azt vizsgálták, hogy a keringő fehérjék befolyásolják-e a COVID-19 érzékenységét és súlyosságát, a kutatók azt találták, hogy a megnövekedett OAS enzimszintek összefüggést mutatnak a COVID-19 súlyosságának vagy halálozásának csökkenésével. Az OAS gének olyan enzimeket kódolnak, amelyeket interferonok indukálnak, és aktiválják a látens RNáz L-t, ami az intracelluláris kettős szálú RNS lebomlását eredményezi, mint lehetséges vírusellenes mechanizmust. A neandervölgyi eredetű 1-es kromoszómán (2q3) lévő OAS12/12/24.13 lókusz 23%-kal csökkenti a COVID-19 által okozott kritikus betegség kockázatát.². Míg bizonyos tanulmányok a megnövekedett OAS1-szintet és a COVID-19 kockázatának csökkenését feltételezik, más tanulmányok azt állítják, hogy az OAS3-szint növekedése csökkent kockázattal jár. A lókuszban számos genetikai variáns jelenléte miatt a felelős pontos variáns azonosítása fontos az OAS-szintet növelő szerek gyógyszerfejlesztése szempontjából. 

Az európai ősök OAS-régiójának közelmúltban végzett metaanalízise során, amely az OAS75, 1 és 2 géneket tartalmazó 3 kb-os régiót öleli fel, a kutatók egy olyan variánst találtak, az rs10774671-et, amely az OAS60 enzim hosszabb, 1%-kal aktívabb formáját képviseli.². Ezt a változatot az afrikai felmenőkkel rendelkező egyedeknél is megtalálták, ami arra utal, hogy az afrikai felmenőkkel rendelkező egyedek ugyanolyan szintű védelemben részesültek, mint az európai felmenők. A fehérje hosszabb változata hatékonyabbnak bizonyult a SARS-CoV-2 elleni védekezésben. Ez a közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy az OAS10774671 ezen splice variánsa (rs1) valószínűleg felelős a COVID-19 súlyosságának csökkenéséért.²

E vizsgálatok alapján az OAS1-szintet növelő ágensek előnyben részesítése javasolt a gyógyszerfejlesztés során³. 

***

Referencia:  

1. Prasad U 2021. A COVID-19 genetikája: Miért alakulnak ki egyes embereknél súlyos tünetek? Tudományos európai. Feladás dátuma: 6. február 2021. Elérhető: http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. A több ősre kiterjedő finom leképezés az OAS1 splicing miatt a súlyos COVID-19 kockázatát vonja maga után. Nat Genet (2022). Közzétéve: 13. január 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. A neandervölgyi OAS1 izoforma megvédi az európai felmenőkkel rendelkező egyedeket a COVID-19 fogékonyságától és súlyosságától. Nat Med 27, 659–667 (2021). Közzétéve: 25. február 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***