Minden jóváhagyott Covid-19 a vakcinákat eddig injekció formájában adják be. Mi van, ha a vakcinák kényelmesen szállítható orrpermetként? Ha nem szereted a felvételeket, itt lehet a jó hír! Intranazális beadása Covid-19 Hamarosan valósággá válhat a permetezéses oltás. Jelenleg sok vállalat kutat a COVID-19 elleni oltások nazális beadási módjának kiaknázásával kapcsolatban, amelyek közül néhányan klinikai vizsgálatokon mennek keresztül. Ez a cikk az e tekintetben elért előrehaladást tárgyalja, különös tekintettel az attenuált vírusok használatára a COVID-19 elleni orrspray-készítményekben.
A COVID-19 megjelenése, mint a járvány eszeveszett kutatásokat indított el szerte a világon, hogy leküzdjék ezt a járványt az idővel versenyt futballozó oltóanyagok kifejlesztésével, hogy segítsék az országokat a világ minden táján, hogy a lehető leghamarabb visszatérjenek a normális élethez. Számos gyógyszeripari és biotechnológiai cég foglalkozott vakcinafejlesztéssel, és eddig több mint 300 vakcinaprojektet indítottak el, és több mint 40 projektet klinikai értékelés alatt tartanak, és ezek közül legalább 5-öt sürgősségi felhasználási engedélyként hagytak jóvá különböző országokban. A vakcinákat különböző megközelítésekkel készítettek, például élő attenuált vakcinát, mRNS-alapú vakcinát, amely a vírus Spike fehérjét expresszálja, valamint adenovírus alapú vakcinát, amely a vírus számos fehérjét expresszál. Mindezeket a fehérjéket a gazdaszervezet expresszálja, és viszont antitest választ ad a vírusra fehérjék ezáltal védelmet nyújt.
A vírus emberi szervezetbe való bejutásának megakadályozásának és a vakcinajelölt bejuttatásának alternatív módja az orron keresztül történő beadás. Számos kutató használt orrsprayt1 ragacsos anyagokból áll, amelyek bevonják az orrnyálkahártyát, ezáltal megakadályozzák a vírus bejutását a gazdasejtekbe. Például nanokonjugátum alkalmazása, mint orrspray hogy az shRNS-plazmidot a célhelyre szállítsák 2. A COVID-19 vakcina intranazális beadásának módját számos kutató vizsgálta 3. Számos cég élen jár a COVID-19 elleni vakcinák beadására szolgáló orrspray technika alkalmazásában. Néhány ilyen vállalat az attenuált vírust használja, míg mások az adenovírus alapú vagy influenza alapú vektorokat orrspray formájában 4.
Az adenovírust, az influenza alapú vírust és a Newcastle-betegség vírusát (NDV) kihasználó cégek5, 6 Az orrspray-készítmény alapú vektorai közé tartozik a Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Kína, az Acad Mil Sci (Kína) két projektje, a Bharat Biotech-Washington Univ, India-USA, AstraZeneca, Svédország-Egyesült Királyság, Altimmune, USA, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, Kína, Beijin Vantal Biol Pharm, Kína és Lancaster Egyetem, Egyesült Királyság. Másrészt az attenuált vírust orrspray-készítményben használó cégek közé tartozik a Codagenix, egy New York-i székhelyű vállalat, az indiai The Serum Inst of India, az Indian Immunologicals Ltd. (India), együttműködve az ausztrál Griffith Egyetemmel és Mehmet Ali Aylunar Univ, Törökország. Különösen érdekesek azok a vállalatok, amelyek az attenuált teljes vírust orrspray-készítményben használják, mivel az egész vírus megőrzi az immunválasz képességét a vírusban jelenlévő változatos antigénekkel szemben, szemben azzal, hogy csak bizonyos fehérjéket céloznak meg az antitestek termelésére. ahogy az adenovírus alapú, influenza alapú és Newcastle betegség vírus alapú vakcinák esetében is. Ez potenciálisan gondoskodhat a vírus számos mutációjáról is. Ebben a cikkben kifejezetten az attenuált vírust használó orrspray vakcina fejlesztésére és kísérleteire összpontosítunk.
Az első csoport, amely legyengített vírust használ orrsprayben, az egyesült államokbeli Codagenix kutatói, akiknek vakcinája a COVI-VAC. A randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat első páciense 2021 januárjában kapott adagot. Együttműködést kötöttek az indiai szérumintézettel a vakcina előállítására. A dózis-eszkalációs vizsgálatot a vakcina biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére tervezték összesen 48 egészséges önkéntesen. A tanulmány azt is felméri, hogy a vakcina képes-e immunválaszt kiváltani, amelyet a neutralizáló antitestek, a légúti nyálkahártya immunitás és a celluláris immunitás mérésével értékelnek. A vakcina könnyen tárolható hűtőszekrényben (2-8 C), könnyen beadható, szakképzett személyzet segítsége nélkül, és remélhetőleg egyszeri dózisban is elérhető, amely védelmet nyújt. Ez csökkenti a nulla alatti hőmérsékleten való tárolás és szállítás szükségességét, és egyszerre nagy számú embernek adható anélkül, hogy további felszerelésre és szakképzett személyzetre lenne szükség. 7.
Az Eureka Therapeutics egy másik csoportja kifejlesztette az InvisiMask™ nevű humán antitest orrsprayt, amelyet egereken végzett preklinikai vizsgálatokban sikeresen teszteltek jelentős mellékhatások nélkül. A humán monoklonális antitest a SARS-CoV-1 vírus S2 Spike (S) fehérjéhez kötődik, és megakadályozza, hogy a felső légúti sejtek angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptorához kötődjenek. Ez megakadályozza a vírus bejutását az emberi sejtekbe, és ezáltal megakadályozza a fertőzést. Ennek az oltóanyagnak egy másik kulcsfontosságú jellemzője, hogy a felhasznált humán monoklonális antitest több mint 20 SARS-CoV-2 variánst képes megkötni és gátolni, beleértve a nagyon fertőző D614G mutációt is. 8,9.
Ezek az intranazális permetezésen alapuló vakcinák kiváló non-invazív módot biztosítanak a SARS-CoV-2 vírus elleni vakcinák beadására, és nagy segítséget jelenthetnek a COVID-19 világjárvány leküzdésében. Számos előnye van az orrspray-útnak a vakcina beadásakor. Az orrspray vakcina a szisztémás védelem mellett további helyi védelmet nyújt az alkalmazás helyén (szekréciós IgA-n és IgM-en alapuló nyálkahártya-immunitás és fizikai gátként), összehasonlítva a csak szisztémás védelmet nyújtó injektált vakcinával. Az intramuszkuláris vakcinákkal beadott betegek orrüregében továbbra is előfordulhat a COVID-19 vírus, és átadhatja azt másoknak.
***
Referenciák:
- Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Gyógyszerészeti nanotechnológia: mely termékeket tervezték a COVID-19 ellen? J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6
- Leendő oltás a COVID-19 ellen shRNS-plazmid-LDH nanokonjugátum felhasználásával https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084
- Pollet J., Chen W. és Strych U., 2021. Rekombináns protein vakcinák, bevált megközelítés a koronavírus-pandémiák ellen. Advanced Drug Delivery Reviews. 170. évfolyam, 2021. március, 71–82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001
- Forni, G., Mantovani, A., a COVID-19 Commission of Accademia Nazionale dei Lincei, Róma nevében. et al. COVID-19 vakcinák: hol tartunk, és milyen kihívások előtt állunk. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Közzétéve: 21. január 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9
- Birminghami Egyetem, 2020. Hírek – COVID-19 elleni orrspray „emberi használatra készen”. Feladás dátuma: 19. november 2020. Elérhető online a következő címen: https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx
- Park J, Oladunni FS., et al 2021. Egy intranazális élő gyengített vakcina immunogenitása és védőhatékonysága a SARS-CoV-2 ellen preklinikai állatmodellekben. Közzétéve: 11. január 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974
- ClinicalTrial.gov 2020. A COVI-VAC, a COVID-19 elleni élő attenuált vakcina biztonsága és immunogenitása. ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT04619628. Elérhető online a címen https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1
- Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Sajtóközlemény – Az Eureka Therapeutics bejelenti a Sars-cov-2 fertőzés elleni Invisimask™ humán antitestes orrspray sikeres preklinikai eredményeit. Feladás dátuma: 14. december 2020. Elérhető: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/
- Zhang H., Yang Z. és munkatársai 2020. A SARS-CoV-2 semlegesítő humán antitest intranazális beadása megakadályozza az egerek fertőzését. Előnyomtatott bioRxiv . Közzétéve: 09. december 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677
***
