REKLÁM

Thapsigargin (TG): egy lehetséges rákellenes és széles spektrumú vírusellenes szer, amely hatásos lehet a SARS-CoV-2 ellen

A növényi eredetű hatóanyagot, a Thapsigargin-t (TG) régóta használják a hagyományos gyógyászatban. A TG potenciális rákellenes gyógyszerként ígérkezik, mivel biológiai tulajdonsága gátolja a szarkoplazmatikus/endoplazmatikus retikulum Ca2+ ATPáz (SERCA) pumpáját, amely szükséges a sejt életképességéhez. Prodrugja befejezte a klinikai vizsgálat 1. fázisát. Egy legfrissebb kutatási jelentés szerint a TG preklinikai vizsgálatok során széles spektrumú vírusellenes tulajdonságokat mutatott ki számos humán vírus ellen. Az eredmények azt sugallják, hogy a TG inhibitorként használható a SARS-CoV-2, a COVID-19-ért felelős új koronavírus ellen.  

Thapsigargin (TG), a Földközi-tengeren őshonos Thapsia garganica (Apiaceae) közönséges gyomnövényből származó növényi eredetű szer. A növény rendkívül mérgező a szarvasmarhákra és a juhokra, ezért „halálos sárgarépának” nevezik. Az ebből a növényből származó gyantákat a hagyományos orvoslásban évszázadok óta használják különféle betegségek kezelésére.  

A thapsigargin citotoxikus tulajdonsága annak köszönhető, hogy gátolja a szarkoplazmatikus/endoplazmatikus retikulum Ca2+ ATPáz (SERCA) pumpáját, ezáltal életképtelenné teszi a sejteket. Ez tette a TG-t potenciális rákellenes jelöltté (1). A Mipsagargin prodrugja befejezte a klinikai vizsgálat 1. fázisát, de még nem tettek közzé eredményt (2).  

Nem citotoxikus szinten a thapsigargin vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik az influenza A vírus ellen állatmodellekben (3). További kutatások kimutatták, hogy a TG rendkívül hatékony a légúti syncytia vírus (RSV), a nátha koronavírus OC43, SARS koronavírus-2 és az influenza A vírust az elsődleges emberi sejtekben, ezáltal potenciálissá téve a thapsigargint széles spektrumú vírusellenes szer vírusos betegségek kezelésére emberekben (4). Ez a fejlesztés új stratégiai eszközt kínál a SARS-CoV-19 vírus által okozott COVID-2 kezeléséhez, és nagyon jelentős a világjárvány okozta nehéz helyzetre tekintettel. (4,5). A szükséges biztonsági és hatékonysági szabványok teljesítése érdekében azonban kötelező klinikai vizsgálatokon kell átesni, mielőtt a COVID-19-fertőzött betegek kezelésében való alkalmazását fontolgatják.   

Earlier, BX795 had shown potential as a broad-spectrum antiviral agent for use in humans (6). A BX795 a protein kináz B (AKT) foszforilációjának és a 4EBP1 ezt követő hiperfoszforilációjának gátlásával fejti ki hatását. Vírusellenes hatást mutatott a herpes simplex vírus (HSV) ellen, és kimutatták, hogy elnyomja a gyulladásos reakciókat is. (7). Úgy tűnik azonban, hogy nincs folyamatban klinikai vizsgálat ennek a szernek az előmozdítására. Nemrég egy újabb ügynök. A diABZI (egy STING agonista) vírusellenes hatást mutatott a koronavírus-fertőzés ellen (8).  

Ezek a molekulák ígéretes reményt mutatnak, mint széles körű vírusellenes szerek a kezelésében Covid-19. Mindazonáltal ezek mindegyikének át kell esnie a szükséges klinikai vizsgálatokon, hogy igazolják biztonságosságukat és hatásosságukat, mielőtt jóváhagyják az emberekben való gyógyszerként való felhasználásukat. 

***

Referenciák:  

  1. Jaskulska A., Janecka AE. és Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin – A hagyományos orvoslástól a rákellenes gyógyszerig. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22. (1), 4.; Közzétéve: 22. december 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 
  1. ClinicalTrials.gov 2015. A G-1 (Mipsagargin) 202. fázisú dózisnövelő vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél. ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT01056029. Elérhető https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Hozzáférés dátuma: 03. február 2021.  
  1. Goulding LV., Yang J. és munkatársai, 2020. A Thapsigargin nem citotoxikus szinten hatékony gazdaszervezet vírusellenes választ indukál, amely blokkolja az influenza A vírus replikációját. Vírusok 2020, 12(10), 1093; Közzétéve: 27. szeptember 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 
  1. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. A Thapsigargin a főbb emberi légúti vírusok széles spektrumú gátlója: koronavírus, légúti szincitiális vírus és influenza A vírus. Viruses 2021, 13(2), 234. Közzétéve: 3. február 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 
  1. Nottinghami Egyetem, 2021. Hírek – A tudósok potenciális vírusellenes kezelést fedeztek fel a Covid-19 ellen. Feladás dátuma: 03. február 2021. Elérhető online a következő címen:  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 
  1. Jaishankar et al. 2018. A BX795 nem célzott hatása blokkolja a herpes simplex vírus 1-es típusú fertőzését a szemen. Tudomány Translációs gyógyászat. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 
  1. Yu t., Wang ZW. et al 2020. A BX795 kináz inhibitor több kinázon keresztül elnyomja a gyulladásos választ. Biochemical Pharmacology 174. kötet, 2020. április, 113797. Megjelent: 10. január 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 
  1. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Koronavírus fertőzés gátlása szintetikus STING agonistával az elsődleges emberi légúti rendszerben. Antiviral Research 187. kötet, 2021. március, 105015. Közzétéve: 12. január 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***

Umesh Prasad
Umesh Prasad
Tudományos újságíró | A Scientific European folyóirat alapító szerkesztője

Iratkozzon fel hírlevelünkre

A legfrissebb hírekkel, ajánlatokkal és külön értesítésekkel kell frissíteni.

Legnépszerűbb cikkek

Az anyai életmódbeli beavatkozások csökkentik az alacsony születési súlyú baba kockázatát

Klinikai vizsgálat magas kockázatú terhes nők számára...

Az első „vérvizsgálat” prototípusa, amely objektíven mérheti a fájdalom súlyosságát

A fájdalom kimutatására új vérvizsgálatot fejlesztettek ki...
- Reklám -
94,519VentilátorokMint
47,682KövetőKövesse
1,772KövetőKövesse
30ElőfizetőkFeliratkozás