Thapsigargin (TG): egy lehetséges rákellenes és széles spektrumú vírusellenes szer, amely hatásos lehet a SARS-CoV-2 ellen

A növényi eredetű hatóanyagot, a Thapsigargin-t (TG) régóta használják a hagyományos gyógyászatban. A TG potenciális rákellenes gyógyszerként ígérkezik, mivel biológiai tulajdonsága gátolja a szarkoplazmatikus/endoplazmatikus retikulum Ca2+ ATPáz (SERCA) pumpáját, amely szükséges a sejt életképességéhez. Prodrugja befejezte a klinikai vizsgálat 1. fázisát. Egy legfrissebb kutatási jelentés szerint a TG preklinikai vizsgálatok során széles spektrumú vírusellenes tulajdonságokat mutatott ki számos humán vírus ellen. Az eredmények azt sugallják, hogy a TG inhibitorként használható a SARS-CoV-2, a COVID-19-ért felelős új koronavírus ellen.  

Thapsigargin (TG), a Földközi-tengeren őshonos Thapsia garganica (Apiaceae) közönséges gyomnövényből származó növényi eredetű szer. A növény rendkívül mérgező a szarvasmarhákra és a juhokra, ezért „halálos sárgarépának” nevezik. Az ebből a növényből származó gyantákat a hagyományos orvoslásban évszázadok óta használják különféle betegségek kezelésére.  

A thapsigargin citotoxikus tulajdonsága annak köszönhető, hogy gátolja a szarkoplazmatikus/endoplazmatikus retikulum Ca2+ ATPáz (SERCA) pumpáját, ezáltal életképtelenné teszi a sejteket. Ez tette a TG-t potenciális rákellenes jelöltté ⁽¹⁾. A Mipsagargin prodrugja befejezte a klinikai vizsgálat 1. fázisát, de még nem tettek közzé eredményt ⁽²⁾.  

Nem citotoxikus szinten a thapsigargin vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik az influenza A vírus ellen állatmodellekben ⁽³⁾. További kutatások kimutatták, hogy a TG rendkívül hatékony a légúti syncytia vírus (RSV), a nátha koronavírus OC43, SARS koronavírus-2 és az influenza A vírust az elsődleges emberi sejtekben, ezáltal potenciálissá téve a thapsigargint széles spektrumú vírusellenes szer vírusos betegségek kezelésére emberekben ⁽⁴⁾. Ez a fejlesztés új stratégiai eszközt kínál a SARS-CoV-19 vírus által okozott COVID-2 kezeléséhez, és nagyon jelentős a világjárvány okozta nehéz helyzetre tekintettel. ^(4,5). A szükséges biztonsági és hatékonysági szabványok teljesítése érdekében azonban kötelező klinikai vizsgálatokon kell átesni, mielőtt a COVID-19-fertőzött betegek kezelésében való alkalmazását fontolgatják.   

Korábban a BX795 széles spektrumú vírusellenes szerként mutatkozott meg emberekben. ⁽⁶⁾. A BX795 a protein kináz B (AKT) foszforilációjának és a 4EBP1 ezt követő hiperfoszforilációjának gátlásával fejti ki hatását. Vírusellenes hatást mutatott a herpes simplex vírus (HSV) ellen, és kimutatták, hogy elnyomja a gyulladásos reakciókat is. ⁽⁷⁾. Úgy tűnik azonban, hogy nincs folyamatban klinikai vizsgálat ennek a szernek az előmozdítására. Nemrég egy újabb ügynök. A diABZI (egy STING agonista) vírusellenes hatást mutatott a koronavírus-fertőzés ellen ⁽⁸⁾.  

Ezek a molekulák ígéretes reményt mutatnak, mint széles körű vírusellenes szerek a kezelésében Covid-19. Mindazonáltal ezek mindegyikének át kell esnie a szükséges klinikai vizsgálatokon, hogy igazolják biztonságosságukat és hatásosságukat, mielőtt jóváhagyják az emberekben való gyógyszerként való felhasználásukat. 

***

Referenciák:  

1. Jaskulska A., Janecka AE. és Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin – A hagyományos orvoslástól a rákellenes gyógyszerig. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22. (1), 4.; Közzétéve: 22. december 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. A G-1 (Mipsagargin) 202. fázisú dózisnövelő vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél. ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT01056029. Elérhető https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Hozzáférés dátuma: 03. február 2021.  

3. Goulding LV., Yang J. és munkatársai, 2020. A Thapsigargin nem citotoxikus szinten hatékony gazdaszervezet vírusellenes választ indukál, amely blokkolja az influenza A vírus replikációját. Vírusok 2020, 12(10), 1093; Közzétéve: 27. szeptember 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. A Thapsigargin a főbb emberi légúti vírusok széles spektrumú gátlója: koronavírus, légúti szincitiális vírus és influenza A vírus. Viruses 2021, 13(2), 234. Közzétéve: 3. február 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Nottinghami Egyetem, 2021. Hírek – A tudósok potenciális vírusellenes kezelést fedeztek fel a Covid-19 ellen. Feladás dátuma: 03. február 2021. Elérhető online a következő címen:  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar et al. 2018. A BX795 nem célzott hatása blokkolja a herpes simplex vírus 1-es típusú fertőzését a szemen. Tudomány Translációs gyógyászat. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW. et al 2020. A BX795 kináz inhibitor több kinázon keresztül elnyomja a gyulladásos választ. Biochemical Pharmacology 174. kötet, 2020. április, 113797. Megjelent: 10. január 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Koronavírus fertőzés gátlása szintetikus STING agonistával az elsődleges emberi légúti rendszerben. Antiviral Research 187. kötet, 2021. március, 105015. Közzétéve: 12. január 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***