A közelmúltban végzett tanulmány egy új potenciális széles spektrumú gyógyszert fejlesztett ki a Herpes Simplex Virus-1 és esetleg más vírusok okozta fertőzések kezelésére mind az új betegeknél, mind azoknál, akiknél gyógyszerrezisztencia alakult ki a rendelkezésre álló gyógyszerek miatt.
A hagyományos terápiás megközelítés az orvostudományban mindig is az „egy hiba-egy gyógyszer” paradigmát követte, amelyben a gyógyszer (vagy gyógyszerek) csak egy adott betegséget okozó szervezetet céloz meg a szervezetben. A kutatók az egyik alternatív megközelítését igyekeznek elfogadni gyógyszer amely több hibát is célozhat – széles spektrumú olyan gyógyszerek, amelyek több betegséget okozó szervezetet is megtámadhatnak. Manapság számos széles spektrumú antibiotikum kapható, amelyek a betegségeket okozó baktériumok és gombák széles köre ellen hatnak. Az ilyen széles spektrumú antibiotikumok erős és rugalmas gyógyszerek, amelyek nemcsak a baktériumok széles skálája ellen alkalmazhatók, hanem olyan bakteriális fertőzések kezelésére is alkalmazhatók, amelyeknek a kiváltó baktériumát még nem azonosították. A legelterjedtebb széles spektrumú antibiotikum az ampicillin, amely különféle baktériumtörzseket képes megtámadni.
Hasonló az antibiotikumokhoz, széles spektrumú vírusellenes gyógyszerek stratégiája lesz a különböző típusú vírusok megcélzására. Amikor ezt a megközelítést alkalmazzák a vírusellenes szerek esetében, a kutatóknak meg kell határozniuk a gazdaszervezet különböző jellemzőit, amelyektől a vírusok életciklusuk során „függenek”. A vírusok alapvetően különböznek a baktériumoktól, és mivel a vírusok eltérítik sejtrendszerünket, nehezebb megzavarni a vírusok növekedését anélkül, hogy az emberi sejtműködésben zavart okoznának. De mivel számos vírus használja ki ugyanazt a gazdafunkciót, egy széles spektrumú vírusellenes gyógyszer „megfoszthatja” a vírust attól, hogy hozzáférjen a gazdafunkcióhoz, így megöli a vírust, függetlenül attól, hogy melyik vírusról van szó. Sok vírusellenes szer kudarcot vallott az évek során, mert a vírusok különböznek a baktériumoktól, mivel sokkal gyorsabban mutálódnak. Az évek munkája után kifejlesztett vírusellenes gyógyszerek eltarthatósági ideje általában nagyon korlátozott, és az ilyen vírusellenes szerek támadási hatóköre szűk, mivel csak bizonyos vírus. 2018-ban még mindig nem állnak rendelkezésre gyógyszerek számos vírus, például az ebola ellen. Egy erős, biztonságos és életképes, széles spektrumú vírusellenes szer megcélozhat egy gazdaszervezetet, és számos vírust elpusztíthat.
A WHO szerint világszerte 3.7 milliárd 50 év alatti ember fertőződött meg herpes simplex vírus 1-gyel (HSV-1). A HSV-1 egy nagyon gyakori fertőző vírusfertőzés, amely egy életen át fennáll, még akkor is, ha gyermekkorban vagy serdülőkorban szerezték meg. Ez a vírus elsősorban a szájat és a szemet, de néha a nemi szerveket is megfertőzi. Mint a legtöbb vírusfertőzés, könnyen terjed, és rendkívül nehéz megelőzni. Az ezekre a fertőzésekre rendelkezésre álló maroknyi kezelési gyógyszer nagymértékben sikeres, azonban a vírus gyógyszerrezisztens törzsekkel is megjelent, különösen hosszú távú használat után, mivel ezeknek a gyógyszereknek a többsége közös terápiás megközelítést követ.
Új terápia a HSV-1 fertőzésre
A szem fertőzése átmenetileg kiküszöbölhető a rendelkezésre álló vírusellenes gyógyszerekkel, de a szaruhártya gyulladása – a szemgolyó külső rétege – korlátlan ideig fennáll, ami más állapotokhoz, például glaukómához és vaksághoz vezet a szteroidok túlzott használatával. A jelenleg forgalomban lévő, nukleozid analógoknak nevezett gyógyszerek megakadályozzák, hogy a vírus olyan fehérjét termeljen, amely kulcsfontosságú a vírus replikációjához és növekedéséhez. A gyógyszerrezisztencia azonban fontos szempont, és az ezekkel az analógokkal szembeni rezisztenciát kifejlődő betegeknek nagyon korlátozott lehetőségeik vannak a HSV-1 fertőzés kezelésére. Egy nemrégiben megjelent tanulmányban Science Translational MedicineA kutatók egy kis gyógyszermolekulát azonosítottak, amely a HSV-1 fertőzéstől a szaruhártya sejtjeiben azáltal, hogy a rendelkezésre álló gyógyszerektől eltérően működik, megtisztítja a HSV-1 fertőzést, így ígéretes alternatív gyógyszer a HSV-XNUMX ellen.
A kis gyógyszermolekula – ún BX795 – megtisztítja a fertőzést az emberi szaruhártya sejtekben (laboratóriumban tenyésztve), valamint a fertőzött egerek szaruhártyáját. A BX795 egy újszerű módszert követ, amellyel a gazdasejtekre hat, hogy megtisztítsa a vírusfertőzést. Ez a molekula egy ismert inhibitora a TBK1 enzimnek, amely részt vesz a gazdaszervezet immunitásában, pontosabban a veleszületett immunitásban és az ideggyulladásban. Korábban megállapították, hogy a részleges TBK1 hiány neuroinflammatorikus vagy neurodegeneratív rendellenességeket eredményez. A jelenlegi vizsgálatban, amikor ezt az enzimet elnyomták, a vírusfertőzés növekedését tapasztalták. Másrészről azonban a BX795 magasabb koncentrációi a sejtekben a HSV-1 fertőzés megszüntetését mutatták. A BX795 úgy működik, hogy megcélozza az AKT foszforilációs útvonalat a fertőzött sejtekben, ezáltal blokkolja a vírusfehérje szintézist. A HSV-1-ről ismert, hogy aktiválja az AKT útvonalat a fehérjeszintézis manipulálására és a vírus bejutásának és replikációjának támogatására. Összességében ennek a molekulának alacsonyabb koncentrációira volt szükség a fertőzés megszüntetéséhez, mint a nukleozid analógokhoz képest. A nem fertőzött sejtekben toxicitás vagy egyéb hatás nem volt látható. A szerzők azt állítják, hogy a vizsgálatok során az adagolás helyi változatát használták, és hasonló orális adagolás kialakításának közepén állnak.
Használható a BX795 más vírusfertőzések kezelésére?
A fontos elgondolkodtató kérdés, hogy alkalmazható-e hasonló terápiás megközelítés más kritikus vírusfertőzésekre, mint például a HSV-2 (herpes simplex vírus 2) vagy akár a HIV (humán immunhiányos vírus). Mivel a legtöbb vírus egy közös útvonalon replikálódik a gazdasejtben, és a BX795 ezt az utat célozza meg, ez valószínűleg egy újfajta, széles spektrumú vírusellenes szer lehet, amely más vírusfertőzések kezelésére is használható. Például, a humán papillomavírus (HPV) fertőzések hasonló módon célozhatók meg az AKT foszforilációjának blokkolásával a gazdasejtekben, amely elengedhetetlen a HPV szaporodásához.
Kulcsfontosságú a széles spektrumú gyógyszerek laboratóriumi vizsgálatainak állatkísérletekre való átültetése. Szervezetünk is tele van jótékony vírusokkal (talán billiókkal), amelyek nélkülözhetetlenek lehetnek egészségünkhöz, beleértve néhány mikrobát fertőző vírust, és egy széles spektrumú vírusellenes szer ezeket a jó vírusokat is megfoszthatja. Mindazonáltal alternatív, széles spektrumú vírusellenes szerekre van szükség, mivel a gyógyszerrezisztencia globális problémává válik, és sok vírus esetében nem állnak rendelkezésre gyógyszerek. Ez a felfedezés ígéretesnek tűnik új betegek, valamint olyan betegek számára, akiknél rezisztencia alakult ki a rendelkezésre álló gyógyszerekkel szemben. További kutatások igazolhatják ennek az új gyógyszermolekulának a pontos potenciálját.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
Jaishankar et al. 2018. A BX795 nem célzott hatása blokkolja a herpes simplex vírus 1-es típusú fertőzését a szemen. Science Translational Medicine. 10. (428) bekezdése alapján. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
