Fontos jelző a cukorbetegség fejlődést azonosítottak.
A hasnyálmirigyben termelődő két fontos hormon: glükagon és a inzulin – megfelelő vezérlés szőlőcukor szintje az elfogyasztott élelmiszerre adott válaszként. A glukagon növeli a máj glükóztermelését (HGP), az inzulin pedig csökkenti. Mindkettő szabályozza a vércukor homeosztázist. Amikor koplalunk, a glukagon kiválasztódik a hasnyálmirigy a-sejtjéből, hogy növelje a vércukorszintet a szervezetben, hogy megvédje a szervezetet a hipoglikémiának nevezett állapottól, amelyben az ember vércukorszintje drasztikusan csökken, és tünetekhez vezet. A glukagon részt vesz a diabéteszes hiperglikémia kialakulásában, amikor a máj glükóztermelése (HGP) megnövekszik. Az inzulin gátolja a glükóztermelést a transzkripciós rendszeres bemeneten keresztül máj sejteket. A Foxo1 transzkripciós faktor nevű fehérje fontos szerepet játszik a gének expressziójának szabályozásában és a HGP elősegítésében azáltal, hogy fokozza a glükóztermelésért felelős gének expresszióját. A megfelelő HGP megzavarása a 2-es típus kialakulásának kulcsfontosságú elsődleges mechanizmusa cukorbetegség.
Egy tanulmány Cukorbetegség, az USA Texas A&M Egyetem kutatói arra törekedtek, hogy megértsék a Foxo1 szerepét a glukagon HGP szabályozásában. Szerették volna jobban megérteni a vércukor homeosztázisának és a cukorbetegség patogenezisének alapjait. A glukagon egy GPCR-receptorhoz kötődve látja el funkcióját, és stimulálja a sejtmembránt, hogy aktiválja a protein-kináz A-t, amely azután jelzi a génexpressziót a vércukorszint növelése érdekében. A glukagon szintje rendkívül magas az emberekben cukorbetegség és ez serkenti a HGP túlzott termelését.
A kutatók a Foxo1 szabályozását foszforiláción keresztül, azaz egy foszforilcsoport kötődésén keresztül vizsgálták. A foszforiláció a fehérjeműködés fontos része, és felelős a szervezetünkben jelenlévő enzimek csaknem 50 százalékának aktiválásáért vagy deaktiválásáért, és ezáltal működésük szabályozásáért. A kutatók egérmodellt és génszerkesztést alkalmaztak a Foxo1 „beütő” egerek létrehozásához. A Foxo1 stabilizálódott máj egerek (akik éheztek), amikor az inzulinszint csökkent, és a glukagon emelkedett a véráramban. A tanulmány egyértelműen kimutatta, hogy ha a hepatikus Foxo1-et törölték, a máj glükóztermelése (HGP) és a vércukorszint csökkent egerekben. Így először azonosítottak egy új mechanizmust, amelyben a Foxo1 foszforiláción keresztül közvetíti a glikogén jelátvitelt a vércukorszint szabályozása érdekében.
A Foxo1 egy fontos fehérje, amely közvetítőként működik a hormonok és más fehérjék integrálása során az inzulinérzékenység szabályozása érdekében. Mivel az 1-es és a 2-es típusban is magas a glukagonszint cukorbetegség, a Foxo1 fontos szerepet fog játszani a diabéteszes hiperglikémiához vezető alapvető mechanizmusban. A tanulmány azt sugallja, hogy a glukagon által közvetített HGP potenciális terápiás beavatkozás lehet a kontroll és a megelőzés szempontjából is cukorbetegség.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
Yuxin W et al. 2018. A Foxo1 foszforilációjának új mechanizmusa a glükagon jelátvitelben a glükóz homeosztázis szabályozásában.Cukorbetegség. 67. (11) bekezdése alapján. https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
