A tudósok felfedeztek egy biztonságos és nem függőséget okozó szintetikus bifunkciós anyagot gyógyszer fájdalom csillapítására
Az opioidok biztosítják a leghatékonyabb fájdalomcsillapítást. Az opioidhasználat azonban válságponthoz érkezett, és számos országban óriási közegészségügyi teherré válik, különösen az Egyesült Államokban, Kanadában és az Egyesült Királyságban. Az „opioidválság” a 90-es években kezdődött, amikor az orvosok opioid alapú gyógyszereket kezdtek felírni. fájdalom enyhítő szerek, mint a hidrokodon, oxikodon, morfium, fentanil és még sokan mások, nagyobb arányban. Ennek következtében az előírt számú opioid jelenleg a csúcson van, ami magas fogyasztáshoz, túladagoláshoz és opioidokkal való visszaéléshez vezet. A kábítószer-túladagolás a vezető halálok az egyébként betegségmentes fiatalok körében. Ezek a gyógyszerek magasak addiktív mivel az eufória érzése kíséri őket. A leggyakoribb vényköteles opioid gyógyszerek, mint például a fentanil és az oxikodon, szintén számos nemkívánatos mellékhatást okoznak.
A tudósok alternatívát kerestek fájdalomcsillapító gyógyszer amelyek az opioidokhoz hasonlóan hatékonyak lennének a enyhítésben fájdalom de mínusz a szükségtelen veszélyes mellékhatások és a függőség kockázata. Az alternatíva megtalálásának központi kihívása az volt, hogy az opioidok az agyban lévő receptorok egy csoportjához kötődve fejtik ki hatásukat, amelyek egyidejűleg blokkolják a fájdalmat, és örömérzetet váltanak ki, ami függőséget okoz. ban megjelent tanulmányban Science Translational Medicine, tudósok Az USA és Japán egy olyan kémiai vegyület kifejlesztését tűzte ki célul, amely két célpontra, azaz az agy két specifikus opioid receptorára összpontosít. Az első célpont a „mu” opioid receptor (MOP), amelyhez a hagyományos gyógyszerek kötődnek, így az opioidok olyan hatékonyak a fájdalom csillapításában. A második célpont a nocicepciós receptor (NOP), amely blokkolja a MOP-t célzó opioidok függőséggel és visszaélésekkel kapcsolatos mellékhatásait. Az összes ismert vényköteles opioid gyógyszer csak az első célpont MOP-ra hat, és ezért okoznak függőséget, és számos mellékhatást mutatnak. Ha egy gyógyszer képes egyszerre hatni mindkét célpontra, az megoldaná a problémát. A csapat az AT-121 nevű új kémiai vegyületet fedezte fel, amely a szükséges kettős terápiás hatást fejti ki főemlősök vagy rhesusmajmok (Macaca mulatta) állatmodelljében. A vizsgálatot 15 felnőtt hím és nőstény rhesus majmon végezték. Az AT-121 elnyomja a függőséget okozó hatásokat, miközben morfinszerű fájdalomcsillapító hatást fejt ki a fájdalom kezelésére. A hatás hasonló ahhoz, amit a buprenorfin vegyület tesz a kábítószer-heroin esetében. A függőség alacsonyabb kockázatát egy egyszerű kísérlettel állapították meg, amelyben a majmok egy gomb megnyomásával hozzáférést kaptak az AT-121 önadagolásához, és úgy döntöttek, hogy ezt nem teszik meg. Ez éles ellentétben állt az oxikodonnal, egy hagyományos opioid gyógyszerrel, amelyet az állatok addig adagoltak, amíg meg kellett akadályozniuk a túladagolást. Ebben a rövid távú kísérletben a majmok nem mutatták a függőség jeleit.
Gyógyszerészeti szempontból az AT-121 két gyógyszer kiegyensúlyozott kombinációja egyetlen molekulában, ezért bifunkcionális gyógyszernek nevezik. Az AT-121 hasonló szintű hatékony fájdalomcsillapítást mutatott, mint a morfium, de százszor alacsonyabb dózisban, mint a morfium. Ez egy döntő felfedezés, mivel ez a gyógyszer képes volt enyhíteni a fájdalmat a függőség kockázata nélkül, és levonva az opioid-túladagolásnál gyakran megfigyelhető káros mellékhatásokat, mint például a viszketést és a halálos légúti hatásokat.
A jelenlegi vizsgálatot főemlős modellen (majmok) végezték – az emberrel közeli rokon fajt –, ami ígéretesebbé tette ezt a tanulmányt, nagyobb valószínűséggel, hogy embereken is hasonló eredmények születnek. Ezért az olyan vegyület, mint az AT-121, potenciálisan életképes opioid alternatíva. A tudósok preklinikai kísérleteket kívánnak végezni az AT-121 biztonságosságának biztosítása érdekében, mielőtt értékelnék az emberekben. A gyógyszert „célon kívüli aktivitásra” is meg kell vizsgálni, azaz minden lehetséges kölcsönhatást az agy más területeivel vagy akár az agyon kívül is. Ez segít meghatározni minden egyéb valószínű mellékhatást. A gyógyszer óriási ígéretet mutat, mint biztonságos alternatív gyógyszer a fájdalom kezelésére. Ha sikeresen tesztelik embereken, segíthet az orvosi terhek enyhítésében, mivel óriási hatással van az emberi életekre.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
Ding H et al. 2018. A bifunkcionális nociceptin és mu opioid receptor agonista fájdalomcsillapító, opioid mellékhatások nélkül nem humán főemlősöknél. Science Translational Medicine. 10. (456) bekezdése alapján.
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
