Egy új tanulmány egy második sikeres HIV-remissziós esetet mutat be csontvelő-transzplantáció után
Évente legalább egymillió ember hal meg HIV-vel kapcsolatos okok miatt, és csaknem 35 millióan élnek együtt HIV. A HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) felelős a legtöbb HIV-fertőzésért világszerte, és HIV-fertőzött testnedvekkel való közvetlen érintkezés útján terjed. A vírus megtámadja és megöli immunrendszerünk döntő fontosságú fertőzésekkel küzdő sejtjeit. A HIV ellen nincs gyógymód. Jelenleg a HIV-fertőzés csak olyan gyógyszerekkel kezelhető, amelyek képesek elnyomni a HIV-fertőzést vírus. Ezeket a gyógyszereket egész életen át kell szedni, és ez kihívást jelent, valamint költségterhet az egészségügyi rendszerre, különösen az alacsony és közepes jövedelmű országokban. Világszerte a HIV-betegek mindössze 59 százaléka részesül antiretrovirális terápiában (ARV) és HIV A vírus gyorsan rezisztenssé válik számos ismert gyógyszerrel szemben, ami önmagában is komoly aggodalomra ad okot.
Csontvelő átültetés (BMT) leukémia, mielóma, limfóma stb. kezelésére szolgáló kezelés. A csontvelő, a csontok lágyrésze vérképző sejteket termel, beleértve a fertőzések elleni fehérvérsejteket. A csontvelő-transzplantáció az egészségtelen csontvelőt egészségesre cseréli. Az első sikeres esetben HIV remisszió, an HIVA "Berlini Beteg" nevű fertőzött egyén, aki később felfedte a nevét, egy évtizeddel ezelőtt csontvelő-transzplantáción esett át, amikor az akut leukémia kezelését célozták. Két transzplantációt kapott a teljes test besugárzásával együtt, ami hosszú távú kezeléshez vezetett HIV remisszió.
Egy új, a Természet Az UCL és az Imperial College London vezetésével az egyetlen második személy, akiről kimutatták, hogy tartós remissziót tapasztalt a HIV-1-ből csontvelő-transzplantáció és a kezelés leállítása után. Az Egyesült Királyságból származó névtelen felnőtt férfibetegnél 2003-ban HIV-fertőzést diagnosztizáltak, és 2012 óta antiretrovirális kezelésben részesült. Ugyanebben az évben Hodgkin-limfómát diagnosztizáltak nála, és kemoterápián is átesett. 2016-ban őssejt-transzplantációt kapott egy olyan donortól, aki olyan genetikai mutációt hordozott, amely megakadályozza a leggyakrabban használt HIV CCR5 nevű receptor fehérje. Az ilyen donor rezisztens a vírus HIV-1 törzsével szemben, amely specifikusan CCR5 receptort használ, és így a vírus most nem tud bejutni a gazdasejtekbe. Mivel a kemoterápia megöli az osztódó sejteket, HIV célba lehetne venni. Ebből a megértésből, ha az immunsejteket olyan sejtekkel helyettesítik, amelyek nem rendelkeznek CCR5 receptorral, HIV megelőzhető a visszapattanás a kezelés után.
A transzplantációt kisebb mellékhatásokkal, például enyhe szövődményekkel hajtották végre, amelyek gyakoriak az olyan transzplantációkban, amelyekben a recipiens immunsejtjeit megtámadják a donor immunsejtek. Az antiretrovirális kezelést a transzplantáció után 16 hónapig folytatták, mielőtt a kezelés leállításáról döntöttek a HIV-1 remissziójának értékelése érdekében. Ezt követően a páciens vírusterhelése továbbra is kimutathatatlan maradt. A páciens az antiretrovirális terápia megszakítása után 18 hónapig remisszióban maradt, mivel a páciens immunsejtjei nem tudták előállítani a kulcsfontosságú CCR5 receptort. Ez a teljes időtartam az átültetést követő 35 hónapnak felel meg.
Ez egy második eset, amikor a beteg tartós remissziót mutat HIV-1 csontvelő-transzplantációt követően. Az egyik fontos különbség ennél a második betegnél az, hogy a „Berlini beteg” két transzplantációt kapott a teljes test besugárzásával együtt, míg ez az Egyesült Királyságban élő páciens csak egyetlen transzplantációt kapott, és kevésbé agresszív és kevésbé toxikus kemoterápiás megközelítésen esett át. Mindkét betegnél hasonló jellegű enyhe szövődményeket észleltek, azaz graft versus host betegséget. A két különböző betegnél elért siker a CCR5 expresszió megakadályozásán alapuló stratégiák kidolgozására utal, amelyek akár gyógyíthatnak is. HIV.
A szerzők azt állítják, hogy figyelemmel kísérik a beteg állapotát, és egyelőre nem tudják megerősíteni, hogy meggyógyult-e a HIV-fertőzésből. Lehetséges, hogy ez nem általánosított megfelelő kezelés HIV a kemoterápia káros hatásai és toxicitása miatt. Ezenkívül a csontvelő-átültetések drágák és kockázatokkal járnak. Ennek ellenére ez egy jobb megközelítés csökkentett intenzitású kondicionálással és besugárzás nélkül. A kutatás a CCR5 receptor kiiktatására is összpontosíthat génterápia segítségével olyan embereknél, akiknél ez a betegség HIV.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
1. Gupta RK et al. 2019. HIV-1 remisszió CCR5Δ32/Δ32 hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően. Természet. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. A HIV hosszú távú kontrollja CCR5 Delta32/Delta32 őssejt-transzplantációval. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection, AIDS Research and Human Retroviruses. 31. (1) bekezdése alapján. https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
