A multi-drug rezisztencia (MDR) baktériumok kialakulása az elmúlt öt évtizedben egyre több kutatást eredményezett a probléma megoldására alkalmas gyógyszerjelölt keresése érdekében. AMR probléma. Egy teljesen szintetikus, széles spektrumú antibiotikum, az Iboxamycin, reményt ad a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok bakteriosztatikus mechanizmuson keresztüli kezelésére..
Linkozamid csoportja antibiotikumok különösen a klindamicint tartalmazó gyógyszer biztonságos gyakori antibiotikum szóban elérhető. Bakteriosztatikus szer, és a bakteriális riboszómákhoz kötődve fejti ki hatását. Linkomicin, az első antibiotikum ennek a csoportnak a talajbaktériumokból izolálták Streptomyces lincolnensis 1963-ban és Gram-pozitív ellen használták baktériumok.
A klindamicint, a linkomicin félig szintetikus változatát az elmúlt 50 évben használták antibakteriális (és maláriaellenes) szerként, különösen fogászati és csontfertőzések kezelésére. Körülbelül öt évtizede széles körben elterjedt alkalmazása miatt mára több rezisztenciagén fejlődött ki, így a klindamicin kevésbé hatékony a közösség számos baktériumával szemben. Ráadásul nem más antibiotikum ebben a csoportban az elmúlt évtizedek kemény erőfeszítései ellenére napvilágot látott.
A kutatók a közelmúltban beszámoltak az iboxamicin (IBX) kémiai szintéziséről, egy új linkozamidról, amelyről megállapították, hogy nagyon hatékony mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív baktériumok ellen. in vitro és a in vivo állatkísérletek. Szerkezet-alapú tervezés és komponens-alapú szintézis révén egy állványt fejlesztettek ki, és összekapcsolták a klindamicin amino-októz maradékával. Az eredmény az iboxamicin, an antibiotikum amely egereken végzett preklinikai vizsgálatok során rendkívül hatékonynak bizonyult a kórokozó baktériumok széles körével szemben. A vad típusú és rezisztens baktériumokat célozza meg, és hosszan tartó bakteriosztatikus hatást fejt ki akár rövid expozíció után is.
Ennek a széles spektrumnak a fejlesztése antibiotikum jelölt nagyon jelentős a jelenlegi időkben, amikor gyakran használják antibiotikumok egyre inkább elvesztették fényüket a többszörös gyógyszerrezisztencia (MDR) kialakulása miatt, amelyet főként a gyógyszerek válogatás nélküli használata okoz. antibiotikumok, így készítve antibiotikum az ellenállás komoly veszélyt jelent a globális egészségre.
Ezenkívül, ellentétben a linkomicinnel és a klindamicinnel, amelyek természetes, illetve félszintetikusak, az újonnan kifejlesztett iboxamicin (IBX) jelölt teljesen szintetikus, ami azt jelenti, hogy elérhetősége nem függ teljesen a természetes forrásoktól, és így ipari termelése könnyen növelhető. magasabb igények kielégítésére. Ezenkívül több analóg szintézise is lehetséges, mivel az eljárás komponens alapú. Hatékonyságának és biztonságosságának további bizonyítékai a klinikai vizsgálatok megkezdése után állnak majd rendelkezésre, amelyekre csak akkor kerülhet sor, ha a gyógyszeripar bekapcsolódik, és szabadalmi jogokat szerez a feltalálóktól, hogy tovább bővülhessen.
***
Források:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Szintetikus antibiotikum osztály, amely legyőzi a bakteriális multidrog rezisztenciát. Megjelenés: 27. október 2021. Természet (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J. és munkatársai, 2021. Az iboxamicin, egy erős antibiotikum-jelölt gyakorlati Gram-Scale Synthesis. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Megjelenés dátuma: 15. július 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Elérhető a link
***
