A legújabb elemzések és tanulmányok reményt keltettek az emberiség megvédésében az antibiotikum-rezisztencia ellen, amely gyorsan globális fenyegetéssé válik.
Felfedezése antibiotikumok Az 1900-as évek közepe jelentős mérföldkő volt az orvostudomány történetében, mivel sokak számára csodaterápia volt. bakteriális fertőzések és baktériumok- betegségeket okoz. Antibiotikumok egykor „csodaszernek” nevezték, ma pedig az antibiotikumok nélkülözhetetlenek mind az alapvető egészségügyi ellátásban, mind a fejlett orvosi ellátásban és technológiában, mivel valóban megváltoztatták a világot azáltal, hogy életeket védenek, és nélkülözhetetlen részei a különféle betegségek kezelésének, valamint segítséget nyújtanak a kritikus sebészeti eljárásokban. .
Az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia gyors ütemben növekszik
Antibiotikumok olyan gyógyszerek, amelyeket természetesen mikroorganizmusok termelnek, és megállítják vagy elpusztítják baktériumok a növekedéstől. Kritikus jelentőségű, mert bakteriális fertőzések sújtották az emberiséget az idők során. Azonban "ellenálló" baktériumok olyan védekezést alakítanak ki, amely megvédi őket a hatásoktól antibiotikumok amikor korábban megölték őket. Ezek a rezisztens baktériumok képesek ellenállni az antibiotikumok által okozott bármilyen támadásnak, és ennek következtében ezeknek baktériumok Ha a betegséget okozó standard kezelések nem működnek az adott betegségre, a fertőzések továbbra is fennállnak, amelyek aztán könnyen átterjedhetnek másokra. Így a „varázslatos” antibiotikumok sajnos elkezdtek kudarcot vallani, vagy kezdenek hatástalanná válni, és ez világszerte óriási veszélyt jelent az egészségügyi rendszerre. Az ellenállók száma baktériumok már most is több mint 500,000 60 halálesetet okoznak évente, és csökkentik az antibiotikumok hatékonyságát a megelőzés és a gyógyítás terén, mivel csendes gyilkosok, mivel valamilyen formában a világ népességének csaknem XNUMX%-ában élnek. Antibiotikumokkal szembeni rezisztencia veszélyezteti azon képességünket, hogy számos betegséget, például tuberkulózist, tüdőgyulladást meggyógyítsunk, és előrelépéseket hajtsunk végre a műtétek, a rákkezelés stb. terén. Becslések szerint 50-re körülbelül 2050 millió ember fog meghalni antibiotikum-rezisztens fertőzések következtében, és eljön a nap, amikor antibiotikumok már nem használhatók kritikus fertőzések kezelésére, ahogyan jelenleg használják. Az antibiotikum-rezisztencia kérdése ma már fontos egészségügyi téma, amellyel sürgősen foglalkozni kell egy jobb jövő érdekében, és az orvosi és tudományos közösség, valamint a kormányok világszerte számos lépést tesznek e cél elérése érdekében.
WHO felmérés: Az antibiotikum utáni korszak?
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kijelentette antibiotikum rezisztencia kiemelt fontosságú és súlyos egészségügyi probléma a Globális Antimikrobiális Rezisztencia Felügyeleti Rendszer (GLASS) révén, amelyet 2015 októberében indítottak útjára. Ez a rendszer világszerte gyűjti, elemzi és megosztja az antibiotikum-rezisztenciával kapcsolatos adatokat. 2017-ig 52 ország (25 magas jövedelmű, 20 közepes jövedelmű és hét alacsony jövedelmű ország) csatlakozott a GLASS-hoz. Ez az első jelentés1 22 ország (félmillió résztvevő vett részt a felmérésben) információkat tartalmaz az antibiotikum-rezisztencia szintjéről, amelyek riasztó ütemű növekedést mutatnak – összességében hatalmas, 62-82 százalékos rezisztencia. A WHO kezdeményezésének célja a tudatosság felkeltése és a különböző nemzetek közötti koordináció, hogy globális szinten kezeljék ezt a súlyos problémát.
Megakadályozhattuk volna az antibiotikum-rezisztenciát, és most is megtehetjük
Hogyan jutottunk el az emberiség ebbe a szakaszába, amikor az antibiotikum-rezisztencia globális fenyegetéssé vált? A válasz erre nagyon egyszerű: rendkívül túlzottan és rosszul használjuk antibiotikumok. Az orvosok túlságosan felírták antibiotikumok az elmúlt évtizedekben minden betegnek. Emellett számos országban, különösen Ázsia és Afrika fejlődő országaiban, antibiotikumok vény nélkül kaphatók a helyi gyógyszerészben, és még orvosi felírás nélkül is megvásárolhatók. Becslések szerint az esetek 50 százalékában antibiotikumok vírust okozó fertőzésekre írják fel, ahol alapvetően nem tesznek jót, mert a vírus még le fogja tölteni élettartamát (általában 3-10 nap között) antibiotikumok veszik vagy sem. Valójában csak helytelen, és sokak számára rejtély, hogy pontosan hogyan antibiotikumok (mely cél baktériumok) hatással lesz a vírusokra! A antibiotikumok „talán” enyhíthet néhány, a vírusfertőzéssel kapcsolatos tünetet. Ez még akkor is orvosilag etikátlan. A helyes tanács az kell legyen, hogy mivel a legtöbb vírusra nem áll rendelkezésre kezelés, a fertőzésnek csak le kell futnia, és a jövőben ezeket a fertőzéseket alternatív módon meg kell előzni szigorú higiénia betartásával és a környezet tisztán tartásával. Továbbá, antibiotikumok rutinszerűen használják a mezőgazdasági termelés fokozására világszerte, valamint az állatállomány és az élelmiszer-termelő állatok (csirke, tehén, sertés) takarmányozására növekedés-kiegészítőként. Ezzel az embereket óriási kockázatnak teszik ki az antibiotikum-rezisztensek lenyelése miatt baktériumok amelyek azokban az élelmiszerekben vagy állatokban találhatók, amelyek a rezisztens törzs szigorú átvitelét okozzák baktériumok határokon átnyúlóan.
Ezt a forgatókönyvet tovább bonyolítja az a tény, hogy a gyógyszergyárak az elmúlt évtizedekben nem fejlesztettek ki új antibiotikumot – ez a Gram-negatív antibiotikumok utolsó új osztálya. baktériumok négy évtizeddel ezelőtt fejlesztették ki a kinolonokat. Így a jelenlegi állásunk szerint nem igazán gondolhatunk a megelőzésre antibiotikum rezisztencia több és különböző antibiotikum hozzáadásával, mivel ez csak tovább bonyolítja a rezisztenciákat és az átvitelt. Sok gyógyszer cégek rámutattak, hogy minden új gyógyszer Először is nagyon drága, mivel ez egy hosszú folyamat, amely hatalmas befektetéseket és potenciális nyereséget igényel antibiotikumok általában nagyon alacsony, hogy a vállalatok képtelenek „kiegyenlíteni”. Ezt az a tény bonyolítja, hogy a forgalomba hozatalt követő két éven belül valahol a világon rezisztens törzs fejlődik ki egy új antibiotikumra, mivel nincs jogi keret az antibiotikum-túlhasználat visszaszorítására. Ez nem hangzik reménykeltőnek sem kereskedelmi, sem orvosi szempontból, és így új fejlesztéseket is jelent antibiotikumok nem megoldás az ellenállásuk megelőzésére.
A WHO cselekvési tervet javasol2 az antibiotikum rezisztencia megelőzésére:
a) Az egészségügyi szakembereknek és dolgozóknak gondos, részletes vizsgálatot kell végezniük, mielőtt felírnák őket antibiotikumok emberekre vagy állatokra. Cochrane áttekintése különböző módszerekről3 Az antibiotikumokkal való visszaélés csökkentését célzó bármely klinikai rendszer arra a következtetésre jutott, hogy a „3 napos felírás” módszer meglehetősen sikeres volt, amelyben a beteg fertőzésben szenved (ami nem bakteriális) jelzi, hogy állapota 3 napon belül javulni fog, különben antibiotikumok akkor szedhető, ha a tünetek rosszabbodnak – ami általában nem, mivel a vírusfertőzés addigra már lejárt. b) A nagyközönség magabiztosan tehet fel kérdéseket, amikor felírják őket antibiotikumok és el kell fogadniuk antibiotikumok csak akkor, ha meggyőződött arról, hogy feltétlenül szükséges. Ezenkívül be kell fejezniük az előírt adagot, hogy megakadályozzák a rezisztensek gyors növekedését bakteriális törzsek. c) A mezőgazdasági termelőknek és állattenyésztőknek követniük kell az antibiotikumok szabályozott, korlátozott használatát, és csak ott, ahol ez számít (pl. fertőzés kezelésére). d) A kormányoknak nemzeti szintű terveket kell kidolgozniuk és követniük az antibiotikumok használatának visszaszorítására1. Testreszabott kereteket kell felállítani a fejlett országok és a közepes és alacsony jövedelmű országok számára az igényeiknek megfelelően.
Most, hogy a kár megtörtént: az antibiotikum-rezisztencia kezelése
Hogy ne merüljünk bele egy új bejegyzésbe antibiotikumok' korszak és visszatérés a penicillin előtti korszakhoz (az első felfedezett antibiotikum) sok kutatás folyik ezen a területen, tele kudarcokkal és alkalmi sikerekkel. A közelmúltban több tanulmány is bemutatja az antibiotikum-rezisztencia kezelésének és esetleg visszafordításának módjait. Az első tanulmány, amelyet ben publikáltak Journal of Antimicrobial Chemotherapy4 mutatja, hogy mikor baktériumok ellenállóvá válnak, ami az egyik módszer, amelyet a korlátozásra alkalmaznak antibiotikumok a hatás egy enzim (egy β-laktamáz) termelésével történik, amely elpusztítja a sejtbe (kezelés céljából) bejutni próbáló antibiotikumokat. Így az ilyen enzimek hatásának gátlásának módjai sikeresen visszafordíthatják az antibiotikum-rezisztenciát. Egy másik, a Bristoli Egyetem (Egyesült Királyság) kutatócsoportja, de az Oxfordi Egyetemmel együttműködve végzett másik tanulmányban Molekuláris mikrobiológia5, az ilyen enzimek kétféle inhibitorának hatékonyságát elemezték. Ezek a gátlók (a biciklusos boronát osztályból) nagyon hatásosnak bizonyultak egy bizonyos típusú antibiotikum (aztreonam) esetében, így ennek az inhibitornak a jelenlétében az antibiotikum sok rezisztenst képes elpusztítani. baktériumok. Két ilyen inhibitor, az avibaktám és a vaborbaktám – jelenleg klinikai vizsgálat alatt állnak, és képesek voltak megmenteni egy kezelhetetlen fertőzésben szenvedő ember életét. A szerzők csak egy bizonyos típusú fertőzéssel jártak sikerrel. antibiotikumennek ellenére munkájuk reményt keltett az antibiotikum-rezisztencia visszafordításában.
Egy másik, a Tudományos jelentései6Az Université de Montréal kutatói új megközelítést dolgoztak ki a baktériumok közötti rezisztencia átvitelének megakadályozására, amely az antibiotikum-rezisztencia kórházakban és egészségügyi egységekben való terjedésének egyik módja. A baktériumok rezisztenssé tételéért felelős gének plazmidokon vannak kódolva (egy kis DNS önállóan replikálódni tudó fragmentum), és ezek a plazmidok átjutnak a baktériumok közé, így terjesztik a rezisztenseket baktériumok közel és távol. A kutatók számítástechnikailag átvizsgálták a kis kémiai molekulák könyvtárát, amelyek ahhoz a fehérjéhez (TraE) kötődnének, amely elengedhetetlen ehhez a plazmidtranszferhez. Az inhibitorkötő hely a fehérje 3D-s molekulaszerkezetéből ismert, és látható volt, hogy amint potenciális inhibitorok kötődtek a fehérjéhez, az antibiotikum-rezisztens, génhordozó plazmidok átvitele jelentősen lecsökkent, ami potenciális stratégiát sugall az antibiotikum korlátozására és visszafordítására. ellenállás. Az ilyen jellegű tanulmányokhoz azonban a 3D Egy fehérje molekuláris szerkezetére van szükség, ami kissé korlátozza, mivel sok fehérjét még szerkezetileg kell jellemezni. Mindazonáltal az ötlet biztató, és az ilyen gátlók valószínűleg fontos szerepet játszhatnak a mindennapi egészségügyi ellátásban.
Az antibiotikum-rezisztencia fenyegeti és aláássa az emberekben elért több évtizedes fejlesztéseket és eredményeket egészségügyi és a fejlesztés és ennek a munkának a végrehajtása hatalmas közvetlen hatással lesz az emberek azon képességére, hogy egészségesen éljenek.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
1. KI. Globális antimikrobiális rezisztencia felügyeleti rendszer (GLASS) jelentés. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Hozzáférés: 29. január 2018.].
2. KI. Hogyan lehet megállítani az antibiotikum rezisztenciát? Íme a WHO receptje. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Hozzáférés: 10. február 2018.].
3. Arnold SR. és Straus SE. 2005. Beavatkozások az antibiotikum-felírási gyakorlat javítására a járóbeteg ellátásban.Cochrane Database Syst Rev. 19. (4) bekezdése alapján. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. A Klebsiella pneumoniae RamA túltermelése által kiváltott burokproteomváltozások, amelyek fokozzák a szerzett β-laktám rezisztenciát. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 73. cikk (1) bekezdés https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Strukturális/mechanikai betekintés a nem klasszikus β-laktamáz inhibitorok hatékonyságába a nagymértékben gyógyszerrezisztens Stenotrophomonasmaltophilia klinikai izolátumokkal szemben. Molekuláris mikrobiológia. 106. (3) bekezdése alapján. https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. A fragmens alapú szűrés új célpontokat azonosít a pKM101 plazmid által az antimikrobiális rezisztencia konjugatív átvitelének inhibitorai számára. Tudományos jelentései. 7. (1) bekezdése alapján. https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
