Egy újonnan felfedezett antibiotikum egyedülálló mechanizmust követ a húgyúti fertőzésekért felelős, gyógyszerrezisztens baktériumok elleni küzdelemben.
Antibiotikum az ellenállás jelentős globális fenyegetést jelent az egészségügyre. Antibiotikum rezisztencia akkor fordul elő, amikor a baktériumok valamilyen módon módosítják magukat, ami aztán vagy csökkenti vagy teljesen megszünteti az eredetileg e baktérium által okozott fertőzések megelőzésére vagy gyógyítására kifejlesztett és kifejlesztett antibiotikum-gyógyszer hatékonyságát. A „megváltozott” baktériumok túlélnek és tovább szaporodnak/szaporodnak, és ugyanazok a gyógyszerek most már hatástalanok lesznek rájuk. Sok létező antibiotikumok már nem képesek leküzdeni a legtöbb bakteriális fertőzést, miután magas rezisztencia alakult ki ellenük. Az idő múlásával számos különböző baktériumtörzs vált rezisztenssé vagy válik ellenállóvá antibiotikumok. Visszaélés és ellenőrizetlen túlhasználat antibiotikumok tovább súlyosbította ezt a problémát. Kevés új antibiotikumok amelyeket az elmúlt néhány évben tettek elérhetővé, vagy amelyek jelenleg tesztelés alatt állnak, a baktériumok elpusztításának meglévő mechanizmusaira támaszkodnak, ami egyértelműen jelzi, hogy a legtöbb baktérium már rezisztens lehet velük szemben. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a Gram-negatív baktériumokat, mint például a Pseudomonas aeruginosa, az Acinetobacter baumannii és az Enterobacteriaceae – karbapenem-rezisztens törzseket – jelölte meg a klinikai ellátásban nehezen kezelhető fertőzésekért felelősnek, és ezek a legmagasabb rezisztencia kategóriába tartoznak és a legnehezebbek is. csemege. Az ilyen baktériumtörzsek esetében nincs alternatíva antibiotikumok rendelkezésre állnak, és a rendelkezésre állóknak súlyos és drasztikus mellékhatásai vannak. Sürgősen szükség van új stratégiákra és újszerű antibiotikumok amelyeknek egyedi cselekvési módjai lesznek.
Újszerű antibiotikum
Egy új antibiotikumot fedeztek fel, amely nagyon hatékony az összetett és fejlettebb betegségek kezelésében Húgyúti fertőzések (UTI-k), amelyeket számos Gram-negatív baktérium okoz, amelyek több gyógyszerrel szemben rezisztensek. Ezt a tanulmányt, egy II. fázisú randomizált klinikai vizsgálatot, a japán Shionogi Inc. gyógyszergyár kutatói vezették. A Lancet fertőző betegségek. Az antibiotikum gyógyszer ún cefiderocol egy sziderofor alapú gyógyszer, amely nagyobb mennyiségű „makacs” baktériumot (kórokozót) képes kiirtani, és nem csak nagyon hasonlít a standardhoz. antibiotikumok klinikailag használt imipenem-cilasztatin, de az új gyógyszer felülmúlja annak hatásait.
A vizsgálatot 448 szövődmény miatt kórházba került felnőtttel végezték ICU súlyos bakteriális fertőzés miatti fertőzés vagy vesegyulladás. A betegek többsége E. coli, klebsiella és más Gram-negatív csoportba tartozó baktériumokkal volt fertőzött, amelyek erősen rezisztensek számos standard antibiotikummal szemben. 300 felnőtt kapott napi három adag cefiderokolt, és 148 felnőtt kapott standard kezelést imipenem-cilasztatinnal összesen 14 napon keresztül. Ez az új gyógyszer nagyon egyedülálló a Gram-negatívok által használt antibiotikum-rezisztencia elleni küzdelemben baktériumok az összes eddig ismert terápiához képest. Három fő mechanizmust (vagy akadályt) céloz meg, amelyeket a baktériumok arra használnak fel, hogy erős rezisztenciát okozzanak antibiotikumok elsősorban. A gyógyszer sikeresen megkerüli a baktériumok összes védekező mechanizmusát. Az akadályok először is a baktériumok két külső membránja, amelyek nehézséget okoznak antibiotikumok hogy beszivárogjon a baktériumsejtbe. Másodszor, porin csatornák, amelyek könnyen akklimatizálódnak, és blokkolják a bejutást antibiotikumok és harmadszor, a baktériumok kiáramlási pumpája, amely kiszorítja az antibiotikumot a baktériumsejtből, ami hatástalanná teszi az antibiotikumot.
Okos mechanizmus
Amikor bakteriális fertőzés történik a szervezetünkben, az immunrendszerünk úgy reagál, hogy alacsony vastartalmú környezetet hoz létre, ami aztán akadályozhatja a baktériumok növekedési képességét. A baktériumok is okosak, például az E Coli, mivel úgy reagálnak, hogy annyi vasat gyűjtenek össze, amennyit csak tudnak. Ez az újonnan felfedezett antibiotikus gyógyszer egyedülálló mechanizmust használ a baktériumokba való bejutáshoz azáltal, hogy kihasználja azt a saját mechanizmust, hogy a baktériumok megpróbálnak vashoz jutni a túlélés érdekében. Először is, a gyógyszer kötődik a vashoz, és intelligens módon eljut a baktérium saját vasszállító csatornáinak külső membránján keresztül a sejtekbe, ahol aztán megzavarhatja és elpusztíthatja a baktériumot. Ezek a vas-transzport csatornák azt is lehetővé teszik, hogy a gyógyszer megkerülje a baktériumok porincsatornáit, amelyek ellensúlyozzák a baktériumok második gátmechanizmusát. Ez a forgatókönyv elősegíti, hogy a gyógyszer ismételt hozzáférést nyerjen még kiáramlási szivattyúk jelenlétében is.
Ennek az új gyógyszernek, a cefiderocolnak a káros hatásai hasonlóak voltak a korábbi terápiákhoz, és a leggyakoribb tünetek a hányinger, a hasmenés, a székrekedés és a hasi fájdalom voltak. A gyógyszer hatásosnak, biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult, különösen az idősebb betegeknél, akik több gyógyszerre rezisztensek voltak, és súlyos húgyúti vagy vesefertőzésben szenvedtek. A cefiderocol ugyanolyan hatásos volt, mint a standard antibiotikum, de tartós és kiváló antibakteriális aktivitást mutatott. További klinikai vizsgálatok folynak ennek az új gyógyszernek az értékelésére olyan betegeknél, akik kórházban szerzett tüdőgyulladásban és lélegeztetőgépes tüdőgyulladásban szenvednek, ami gyakori fertőzési probléma az egészségügyi intézményekben. A szerzők kijelentették, hogy a karbapenem-rezisztens fertőzésben szenvedő betegeket nem vonták be a jelenlegi vizsgálatba, mivel a karbapenem összehasonlító anyag volt, és ezt a vizsgálat egyik kritikus korlátjának tekintik. Ez a tanulmány óriási reményt hozott a gyógyszerrezisztencia elleni küzdelemben, és az első fontos lépésnek tekintik az újdonságok létrehozása felé antibiotikumok.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin Gram-negatív uropatogének által okozott komplikált húgyúti fertőzések kezelésére: 2. fázisú, randomizált, kettős vak, nem inferiority vizsgálat. A Lancet Infectious Diseases. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
