Az egyetemes COVID-19 vakcina állapota: áttekintés

Elengedhetetlen egy univerzális COVID-19 vakcina keresése, amely hatékony a koronavírusok minden jelenlegi és jövőbeli változata ellen. Az ötlet az, hogy a vírus kevésbé mutáló, leginkább konzervált régiójára összpontosítsanak a gyakran mutáló régió helyett. A jelenleg elérhető adenovirális vektor alapú és mRNS vakcinák a vírus tüskefehérjét használják célpontként. Az univerzális COVID-19 vakcina iránti törekvés felé az új, nanotechnológián alapuló SpFN vakcina ígéretes a preklinikai biztonság és hatékonyság, valamint az 1. fázisú klinikai vizsgálatok kezdete alapján..  

által okozott COVID-19 betegség SARS koronavírus-2 A vírus 2019 novembere óta sújtja az egész világot, és kb. Eddig 7 millió idő előtti haláleset világszerte, ami óriási emberi szenvedés a fertőzések és a bezárások miatt, és a legtöbb ország gazdaságát teljesen leállítja. A tudományos közösség világszerte keményen törekszik arra, hogy biztonságos és hatékony vakcinákat készítsen a betegség ellen, a teljes legyengített vírustól a DNS- és fehérjekonjugált vakcinákig.¹, amely a vírus tüskefehérjét célozza meg. A legújabb mRNS technológia a vírus átírt tüskeproteinjét is felhasználja immunválasz kiváltására. Az elmúlt egy év vakcina hatékonyságára vonatkozó adatok azonban azt mutatják, hogy a vakcinák által nyújtott védelem kevésbé hatékony az újonnan mutált VOC-k ellen.Változat aggodalomra ad okot), amint azt számos vakcina áttöréses fertőzés mutatja, amelyek a vírus tüskeproteinjének mutációiból erednek. Az új változatok fertőzőbbnek tűnnek, és a mutációk természetétől függően kevésbé súlyos vagy súlyosabb betegségeket okozhatnak. A rendkívül virulens delta-változat pusztítást okozott, nemcsak a fertőzések számának növekedését, hanem a halálozási arány növekedését is. A dél-afrikai újonnan jelentett Omicron-változat 4-6-szor fertőzőbb, bár a jelenlegi rendelkezésre álló adatok alapján kevésbé súlyos betegséget okoz. A rendelkezésre álló vakcinák hatékonyságának csökkenése az új változatok (és a lehetséges jövőbeli változatok) ellen arra kényszerítette a tudósokat és a döntéshozókat, hogy egy univerzális COVID-19 oltóanyagon gondolkodjanak, amely hatékony lehet a koronavírusok minden jelenlegi és jövőbeli változata ellen. . A pánkoronavírus elleni vakcina vagy az univerzális COVID-19 vakcina erre utal.  

Valójában más változatok is jelen lehetnek a közösségekben, azonban ezeket csak a szekvenálás során azonosítjuk. Ezen meglévő és/vagy új, nem létező variánsok fertőzőképessége és virulenciája nem ismert². A kialakuló változatok nyomán egyre fontosabbá válik a pánkoronavírus elleni vakcina kifejlesztésének szükségessége.  

A SARS-CoV-19 vírus által okozott COVID-2 betegség itt marad, és előfordulhat, hogy nem tudunk teljesen megszabadulni tőle. Valójában az emberek az emberi civilizáció kezdete óta együtt élnek a megfázást okozó koronavírusokkal. Az elmúlt két évtizedben négy koronavírus-járvány történt: SARS (súlyos akut légúti szindróma, 2002 és 2003), MERS (Közel-Kelet légúti szindróma, 2012 óta), most pedig a Covid-19 (2019 óta a SARS-CoV-2 okozza)³. A fő különbség az ártalmatlan és a másik három, betegség kitörését okozó törzs között a SARS-COV-2 vírus fokozott fertőzési képessége (nagyobb affinitása a humán ACE2 receptorokhoz), és súlyos betegséget (citokinvihar) okoz. Akár a SARS-CoV-2 vírus természetes úton (természetes evolúció) nyerte el ezt a képességet, akár a laboratóriumAz új törzs kialakulásához és esetleges véletlenszerű kitöréséhez vezető „funkciónyerési” vizsgálatokon végzett kutatások alapján ez a kérdés máig megválaszolatlan. 

A pánkoronavírus elleni vakcina elkészítésére javasolt stratégia az, hogy a vírus genomiális régióját célozzák meg, amely konzervált és kevésbé valószínű, hogy mutációt mutat. Ez védelmet nyújt a meglévő és a nem létező jövőbeni változatokkal szemben. 

A konszenzusrégió megcélzásának egyik példája az RNS-polimeráz célpontként való alkalmazása⁴. Egy friss tanulmány megállapította emlékezet T-sejtek egészségügyi dolgozókban, amelyek az RNS-polimeráz ellen irányultak. Ez az enzim, amely a legkonzerváltabb a megfázást és a SARS-CoV-2-t okozó humán koronavírusok között, fontos célponttá teszi a pánkoronavírus elleni vakcina kifejlesztését. Az egyesült államokbeli Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) másik stratégiája egy univerzális, Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN) oltóanyag kifejlesztése, amely a vírus ártalmatlan részét használja fel a szervezet COVID-19 elleni védekezésének kiváltására. Kimutatták, hogy az SpFN vakcina nem csak az alfa és béta változat ellen nyújt védelmet a hörcsögökben⁵, hanem T-sejt és specifikus veleszületett immunválaszt is indukál egerekben⁶ és főemlősök⁷. Ezek a preklinikai vizsgálatok bizonyítják az SpFN vakcina hatékonyságát, és alátámasztják a WRAIR pánkoronavírus elleni vakcina kifejlesztésére vonatkozó stratégiáját.⁸. Az SpFN vakcina 1. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatba került 29 résztvevővel, hogy értékeljék a biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását. A próba 5. április 2021-én kezdődött, és várhatóan 18 hónap alatt, 30. október 2022-án fejeződik be.⁹. Az adatok korai elemzése azonban ebben a hónapban némi fényt derít az SpFN hatékonyságára és biztonságosságára emberekben⁸. 

Attenuált vírus használata (mivel az összes antigént tartalmazza; mutáló és kevésbé mutáló). Ehhez azonban hatalmas mennyiségű fertőző vírusrészecskék előállítása szükséges, és a gyártáshoz BSL-4-elzáró létesítményre van szükség, ami elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelenthet.  

Ezek a megközelítések óriási előrelépést jelentenek a SARS-CoV-2 elleni biztonságos és hatékony univerzális vakcina kifejlesztésének sürgős szükségességében, és a világ kimozdítása a jelenlegi helyzetből, és a lehető leghamarabb a normális állapot visszaállítása. 

***  

Referenciák:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 és Abdala: A világ első fehérjekonjugált vakcinái a COVID-19 ellen. Tudományos európai. Feladás dátuma: 30. november 2021. Elérhető: http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 Angliában: Indokolt-e a B-terv intézkedéseinek megszüntetése? Tudományos európai. Feladás dátuma: 20. január 2022. Elérhető: http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J. és Fauci A. Univerzális koronavírus elleni vakcinák – sürgős szükség. NEJM. 15. december 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. „Pánkoronavírus” vakcinák: Az RNS-polimeráz vakcinacélpontként jelenik meg. Tudományos európai. Feladás dátuma: 16. november 2021. Elérhető: http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. A SARS-CoV-2 tüskés ferritin nanorészecskés vakcina megvédi a hörcsögöket az alfa- és bétavírus-változatokkal szemben. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. A SARS-CoV-2 ferritin nanorészecskés vakcina erőteljes veleszületett immunaktivitást vált ki, ami polifunkcionális tüske-specifikus T-sejt-válaszokat vált ki. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M. és munkatársai 2021. A SARS-CoV-2 ferritin nanorészecskés vakcina védő immunválaszt vált ki főemlősökben. Tudomány Translációs gyógyászat. 16. december 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Preklinikai tanulmányok sorozata támogatja a hadsereg pánkoronavírus elleni vakcinafejlesztési stratégiáját https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanopartticle (SpFN) vakcina ALFQ adjuvánssal a COVID-19 megelőzésére egészséges felnőtteknél https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***