Monoklonális antitestek és fehérje alapú gyógyszerek használhatók a COVID-19 betegek kezelésére

Meglévő biológiai szerek, mint például a kanakinumab (monoklonális antitest), az Anakinra (monoklonális antitest) és a rilonacept (fúziós) fehérje). Ezenkívül a tervezett monoklonális antitestek passzív immunitást biztosíthatnak azáltal, hogy semlegesítik a SARS-CoV-19 vírust a fertőzés megelőzésére 

A Drug Discovery a kis molekulájú gyógyszerekről a biológiai szerekre változtat, amely a következőkből áll fehérjék és monoklonális antitestek terápiás szerként. Ennek oka a magasabb specifitás, ami nagyobb hatékonyságot eredményez fehérje-alapú gyógyszerek és kisebb mellékhatások a kis molekulákhoz képest. EllenanyagA gyulladást visszatartó terápiás szerek a biotechnológiai/gyógyszerészeti szektor egyik legnagyobb biológiai gyógyszercsaládját alkotják. 

A közelmúltbeli járvány Covid-19 célszerűbbé teszi a kezelések azonosítását és felírását a meglévő gyógyszerek újrahasznosításával¹ a COVID-19 betegség leküzdésére. Az egyik a rendelkezésre álló monoklonális antitestek alkalmazása, amelyek a NLRP3 9-én kelt cikkemben javasolt új gyógyszercélpont^th 2020. május. Ez a cikk elmagyarázza az NLRP3 inflammasoma fontosságát, mint új gyógyszercélpontot a COVID-19 kezelésében². Ebben az összefüggésben az IL-1 (interleukin-1)-béta és interleukin-18 (IL-18) elleni monoklonális antitestek alkalmazása, amelyek a gyulladásos aktiváció előjelei^3, hatásosnak bizonyulhat a COVID-19 ellen a gyulladás csökkentésével és ezzel a betegek segítésével.  

Jelenleg elérhető Canakinumab, egy humán monoklonális ellenanyag célpontja az Ilaris márkanév alatt értékesített IL-1 béta⁴, szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás és aktív Still-kór kezelésére szolgáló gyógyszer. Ez kipróbálható és tesztelhető COVID-19 betegeknél a gyulladás és a betegség progressziójának csökkentése érdekében. Ezenkívül a Kineret® néven forgalmazott Anakinra egy rekombináns IL-1 receptor antagonista (IL-1ra), amely a receptor blokkolására és az IL-1 béta hatásának megelőzésére használható. Egy másik elérhető biológiai szer a Rilonacept (Arcalyst^®)^4, dimer fúzió fehérje amely a humán IL-1 receptor ligandumkötő doménjéből és az IL-1 receptor tartozékából áll fehérje amivel megpróbálható megakadályozni az IL-1 béta aktiválódását.  

A COVID-19 downstream következményeinek, például a fent említett NLRP3-nak a megcélzása mellett a tervezett monoklonális antitestek kifejlesztése, amelyek semlegesíthetik a vírust és passzív immunitást biztosítanak a lakosság számára, szintén vonzó javaslatot jelentenek a vakcina kifejlesztéséig.^5,6,7. 

***

Referenciák:  

1. Soni, R., 2020. Újszerű megközelítés a meglévő gyógyszerek COVID-19 elleni „újrahasznosításához”. Tudományos európai. Közzétéve: 7. május 2020. Online elérhető a következő címen:  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: Új gyógyszercélpont súlyosan megbetegedett COVID-19-betegek kezelésére. Tudományos európai. Közzétéve: 09. május 2020. Online elérhető itt:  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T, Kim YS és mtsai 2012. A gyulladás által szabályozott citokinek az akut tüdőkárosodás kritikus közvetítői. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro és Cheng-I Wang (2014) Egy új humán anti-interleukin-1β semlegesítő monoklonális antitest, amely in vivo hatékonyságot mutat, mAb, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. A Designer antitestek még az oltások megérkezése előtt harcolhatnak a COVID-19-cel. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Az antitestterápiák hidat jelenthetnek a koronavírus elleni oltás felé – de vajon a világ hasznot húz-e belőle? Természet. 11-én publikálva^th 2020. augusztus. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. Az NIH klinikai vizsgálatot indít az antitestkezelés tesztelésére kórházi COVID-19-betegeknél. Közzétéve: 4. augusztus 2020. Online elérhető a következő címen: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***