Egy új emberi fehérje felfedezése, amely RNS-ligázként működik: első jelentés ilyen fehérjéről magasabb rendű eukariótákban 

Az RNS-ligázok fontos szerepet játszanak az RNS helyreállításában, ezáltal fenntartják az RNS integritását. Bármilyen hiba az RNS javításában emberek úgy tűnik, hogy összefüggésbe hozható olyan betegségekkel, mint a neurodegeneráció és a rák. Egy regény felfedezése emberi fehérje (C12orf29 a 12-es kromoszómán), mint RNS-ligáz, ezért jelentősége van az ilyen betegségek új kezelési módjainak kifejlesztésében. A kutatók ennek elnevezését javasolták fehérje mint Homo sapiens RNS-ligáz (HsRnl).  

A Ligase egy enzim amely két nukleinsavmolekula összekapcsolódását vagy ligálását katalizálja, jellemzően hidrolízissel. Például a DNS-ligáz megkönnyíti a csatlakozást DNS szálakat a foszfodiészter kötés kialakulásának katalizálásával, ezáltal kulcsszerepet játszik a genom integritásának megőrzésében a DNS-replikáció, rekombináció és javítás folyamata során a szervezet teljes élettartama alatt. Hasonlóképpen, RNS A ligáz katalizálja a foszfodiészter kötések kialakulását a 3'-OH és 5'-P csoportok között. RNS molekulák. Ezért kulcsszerepet játszik RNS a sejtfittség javítása és fenntartása.  

A felfedezés A C12orf29 az AMPilált (adenozin-monofoszforilált) azonosítása során történt fehérjék kémiai proteomikai megközelítéssel¹. Az AMPiláció az AMP kovalens kötését foglalja magában fehérje oldalláncok foszfodiészter kötéseken keresztül, amelyekben az ATP társszubsztrátként működik. A fehérje 37 kDa méretű és 325 aminosavból áll. Meglepő módon magasan konzervált eukarióták de alsóban hiányzik eukarióták mint például az élesztő. A funkcionális elemzés kimutatta, hogy 5'-3' RNS ligáz aktivitás. A mutációs analízis kimutatta, hogy a D59N, R77L, E123D és K263N mutációkra utaló bizonyos aminosavak elváltozásait nyelőcső laphámsejtes karcinómában, glioblasztómában, krónikus limfocitás leukémiában, illetve petefészek savós cisztadenokarcinómában szenvedő betegeknél találták. Az E3D kivételével az összes fenti 123 mutáció károsodáshoz vezet RNS lekötés. 

C12orf29 kiütése HEK293-ban (emberi embrionális vese) sejtjei a sejtek reaktív oxigénfajokkal szembeni sebezhetőségéhez vezetnek, ami arra utal, hogy ez fehérje fontos szerepet játszik a sérültek helyreállításában RNS reaktív oxigénfajták képződése okozza¹. A regény azonosítása fehérje, nevezett HsRnl (Homo sapiens RNS ligáz), számos következménye van az új terápiák kifejlesztésében, mint a károsodás RNS javítás be emberek számos betegség kialakulásával jár, mint például a neurodegeneráció és rákr^{2, 3}. 

*** 

Referenciák: 

1. Yuan Y. et al 2022. A emberi RNS ligáz, amely auto- és RNS-AMPiláció. bioRxiv előnyomás. Közzétéve: 19. augusztus 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. Burroughs AM & Aravind L. RNS-károsodás biológiai konfliktusokban és a válaszadás sokfélesége RNS javító rendszerek. Nucleic Acids Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. Yan, LL & Zahner, HS Hogyan birkóznak meg a sejtek? RNS károk és következményei? J. Biol. Chem. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

***