A kutatók sikeresen kezelték egerek örökletes halláskárosodását egy kis molekula gyógyszerrel, ami új reményeket ébreszt. kezelések a süketségért
Halláscsökkenés ill süketség az emberek több mint 50 százalékánál genetikai öröklődés okozza. Ez a leggyakoribb születési rendellenesség, amely megszülethet. Az örökletes genetikai állapotok felelősek veleszületett halláscsökkenést, és hozzájárul az újszülöttek és csecsemők süketségeinek több mint 50%-ához. Az ilyen halláskárosodás a család tagjait érinti, mivel egy személy örökölhet egy mutációt gén vagy gének vagy nemkívánatos gén, amely ezt a veszteséget okozza. A születéskor jelenlévő öröklött halláscsökkenés mást is kísér Egészség az esetek legalább 30 százalékában olyan problémák, mint a látás és az egyensúly problémája. Még akkor is, ha az utód nem mutat hallászavart, örökölheti a génmutációt. Ez azt jelenti, hogy a személy hordozó. A nemkívánatos génmutáció hordozója továbbadhatja azt a jövőbeli utódoknak, akik halláskárosodást szenvedhetnek. Ez a süketség nagyrészt gyógyíthatatlan.
Egy tanulmány SejtAz Iowai Egyetem és a Süketség és egyéb Kommunikációs Zavarok Nemzeti Intézete tudósai először fedeztek fel egy kis molekulájú gyógyszert, amely képes megőrizni a hallást az örökletes, progresszív emberi süketségben szenvedő egerekben. A kutatóknak sikerült részben helyreállítani a hallást kisebb hangfrekvenciákon, és megmenteni néhány „érzékszervi szőrsejtet” a belső fülben. Ez a tanulmány nem csak a pontos molekuláris mechanizmusra világított rá, amely a genetikai süketségnek ezt a sajátos típusát (úgynevezett DFNA27) hangsúlyozza, hanem egy lehetséges gyógyszeres kezelést is javasol rá.
A tanulmány akkor kezdődött, amikor a kutatók egy évtizeddel ezelőtt megpróbálták elemezni a süketség ezen öröklött formájának genetikai alapját. Megvizsgálták egy család (LMG2) tagjainak genetikai információit. Ebben a családban a süketség volt a domináns, azaz a süketség domináns génjét hordozták, és minden utódnak csak a hibás gén egyetlen replikáját kellett örökölnie anyától vagy apától, hogy ilyen típusú süketséghez jussanak. Közel egy évtizedig tartó vizsgálatuk során a kutatók a süketséget okozó mutációt a DFNA27 nevű „régióban” lokalizálták. Ez a régió körülbelül tucatnyi gént tartalmazott, amelyek megváltoztatása halláskárosodáshoz vezethet, ezért a mutáció pontos helyét továbbra sem határozták meg. Egy későbbi vizsgálati sorozat segített rámutatni az egerek Restgene-re (RE1 Silenciing Transcription Factor), és a kutatók felfedezték, hogy az egerek Rest génjét egy nem mindennapi folyamat szabályozza a fül érzékszervi sejtjeiben, és ez rendkívül létfontosságú az emlősök hallásfunkciója szempontjából. A kutatók ezután elkezdték vizsgálni a DFNA27 régiót, mivel kiderült, hogy a humán Rest gén csak ezen a területen található. Miután jobban megértették a Restgene elhelyezkedését és funkcióját, további elemzéseket végeztek annak megállapítására, hogy mi módosíthatja ezt a gént és segíthet a süketség javításában.
Ezután a Restgene-t úgy manipulálták, hogy létrehozzák a süketség modelljét, amelyen kísérleteket lehetett végezni. Látható volt, hogy az egerek belső fülében az érzékszervi szőrsejtek elpusztultak, süketté téve őket. Hasonló mutációkat találtak az LMG2 családban is. Amikor a manipulációt megfordították, a REST fehérje kikapcsol, és sok gén bekapcsolt, ami az érzékszervi szőrsejtek újjáéledéséhez vezetett, és segített az egereknek jobban figyelni. Ezért a kulcs a Rest gén által kódolt REST fehérje. Ez a fehérje általában elnyomja a géneket a „hiszton-dezacetilezés” nevű módszerrel. A kutatók egy kis gyógyszermolekulát használtak, amely „kapcsolóként működhet”, és blokkolhatja a hiszton dezacetilezési folyamatát, és így kikapcsolhatja a REST fehérjét. A Rest gén kikapcsolása lehetővé tette új szőrsejtek felépítését, amelyek végül részben helyreállították az egerek hallását.
Ez egy fontos és releváns tanulmány az örökletes süketség típusát meghatározó belső mechanizmusok elemzésében. Bár ezt a vizsgálatot egereken végezték, az itt feltárt stratégiákat fel lehetne használni emberi tesztelés. Ez egy jó kiindulópont további vizsgálatok elvégzésére, amelyekben kis molekula alapú szerek hatékonynak bizonyulhat a DFNA27 süketség kezelésében. Ez a vizsgálat potenciálisan kiterjeszthető az öröklődés által okozott progresszív hallásvesztés más típusaira is gének. A genetikai levezetések több információval szolgálnak az emberek halláskárosodásának lehetséges kezelési módjainak feltárásához. Ezenkívül a jövőben több kis molekulát lehetne alkalmazni az öröklött süketség kezelésére.
***
Forrás (ok)
Nakano Y et al 2018. A REST alternatív splicing-függő szabályozásának hibái süketséget okoznak. Sejt.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
