A tanulmány egy új mechanizmust ír le, amely részt vesz a nem alkoholos zsírmáj-betegség progressziójában, és kiemeli, hogy a Mitofusin 2 fehérje potenciális kezelési modell lehet.
Alkoholmentes Kövér máj betegség a leggyakoribb máj olyan állapot, amely olyan embereket érint, akik egyáltalán nem vagy csak nagyon kevés alkoholt fogyasztanak. A világ népességének 25 százalékát érinti, és meglehetősen elterjedt a fejlett országokban. Az állapotot extra zsír felhalmozódása jellemzi a májsejtekben, ami különböző májműködési zavarokhoz vezet. Ezt az állapotot nehéz korai szakaszban diagnosztizálni. Az alkoholmentes zsírok kezelésére nem áll rendelkezésre kezelés máj betegség és az orvosok általában a fogyást javasolják. A betegség súlyos formája, az úgynevezett nem alkoholos steatohepatitis (NASH) esetében a zsírfelhalmozódást gyulladás, sejthalál és rostos elfajulás.
Egy tanulmány, Sejt 2. május 2019-án új lehetséges terápiás célt javasol az alkoholmentes zsírok kezelésére májbetegség. A kutatók a Mitofusin 2 nevű mitokondriális fehérjét azonosították, amely az egyik olyan tényező lehet, amely védelmet nyújthat ez ellen az állapot ellen. Vizsgálatuk során azt tapasztalták, hogy a Mitofusin 2 fehérje szintje alacsonynak bizonyult azoknál a betegeknél, akik NASH-ban szenvedtek. máj biopsziák. Az alacsonyabb szintek már a NASH korai szakaszában is jelen voltak, jelezve, hogy ez a betegség akkor alakul ki, amikor a Mitofusin 2 fehérje csökken a májsejtekben. Hasonló forgatókönyvet észleltek egy egérmodell májsejtjeiben alkoholmentes zsírmáj Egerekben a Mitofusin 2 szintjének csökkenése felelős a májgyulladásért, a kóros lipidanyagcseréért, máj fibrózis és májrák.
A NASH egérmodelljén végzett kísérletekben az egereket 2 hétig étkezési étrend alá helyezték, és a Mitofusin 2 fehérjét kódoló adenovírusokat intravénásan injektálták egerekbe. A vírust kifejezetten úgy módosították, hogy mesterségesen expresszálja a fehérjéket. Ezen egerek máját 1 hét elteltével elemeztük. Az eredmények azt mutatták, hogy a NASH állapota egerekben javult, a lipidanyagcsere jelentős javulásával.
A részletes kísérletek feltárták, hogy a Mitofusin 2 membránfehérje közvetlenül kötődik a foszfatidil-szerinhez (PS), amely elsősorban az endoplazmatikus retikulumban (ER) szintetizálódik, és elősegíti annak átvitelét. A Mitofusin 2 membránokba vonja ki a PS-t, lehetővé téve a PS átvitelét a mitokondriumokba, ahol a PS foszfatidil-etanolaminná (PE) alakul, és elküldi az ER-be foszfatidil-kolin előállítására. A Mitofusin 2 hiánya csökkenti a PS átvitelét az ER-ből a mitokondriumokba, ami károsítja a lipid metabolizmust. Ez a hibás átvitel ER stresszhez vezet, és NASH-szerű tüneteket és rákot okoz. Egyértelmű volt, hogy a máj Mitofusin 2 leszabályozódik az emberi májban az egyszerű steatosistól a NASH-ig történő progresszió során. A tanulmány a Mitofusin 2 új funkcióját írja le a foszfolipid metabolizmus fenntartásában. A Mitofusin 2 és a foszfolipidek közötti kapcsolat különösen fontos, mivel ez befolyásolhatja az antioxidáns, gyulladásgátló, antifibrotikus tulajdonságokat és számos membránfüggő funkciót. A Mitofusin 2 re-expressziója egerekben, chow diétán javította a máj betegség.
A jelenlegi tanulmány egy új, korábban be nem jelentett mechanizmust ír le a nem alkoholos zsírmájbetegség kialakulásában, és kiemeli a Mitofusin 2 fehérjét, mint lehetséges új terápiás célpontot az alkoholmentes zsírok kezelésében. máj betegség. A jövőbeni tanulmányok különböző megközelítésekre összpontosítanak, amelyek növelhetik a Mitofusin 2 szintjét anélkül, hogy mellékhatásokat okoznának.
***
{Az eredeti kutatási cikket a hivatkozott forrás(ok) listájában lent található DOI linkre kattintva olvashatja el}
Forrás (ok)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. A hiányos endoplazmatikus retikulum-mitokondriális foszfatidil-szerin transzfer májbetegséget okoz. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
