A donepezil egy acetilkolin-észteráz inhibitor1. Az acetilkolinészteráz lebontja a neurotranszmitter acetilkolin2, ezáltal csökkenti az acetilkolin jelátvitelt a agy. Az acetilkolin (ACh) javítja az új emlékek kódolását, és ezáltal javítja a tanulást3. A donepezil javítja a kognitív teljesítményt enyhe kognitív károsodás (MCI) és Alzheimer kór (AD), és ez a leggyakrabban felírt acetilkolinészteráz inhibitor (AChEI) az AD kezelésére4. A donepezil hatása a térfogatára agy régiókat megvizsgálták, és segíthet megmagyarázni a hatékonyságát4.
Egy nemrégiben készült tanulmányban, amely egészséges kontrollokat, nem kezelt MCI-betegeket és donepezil-kezelésben részesült MCI-betegeket hasonlított össze, a agy a kognitív funkciót értékelő régiókat és teszteket a kezelt MCI-csoportban a kiinduláskor és a kezelés megkezdése után 6 hónappal határozták meg4. A donepezil javította a kognitív funkciók tesztjein elért pontszámokat azáltal, hogy kismértékben csökkentette a geriátriai depresszió és az AD-értékelés skála-kognitív alskálájának értékelését, miközben jelentősen, 14.1%-kal csökkentette a klinikai demencia értékelését, és jelentősen, 8%-kal növelte a pontszámot a mini mentális állapotvizsgálat koreai verziójában. 6 hónap4.
Szürke anyag (GM) mennyisége szignifikánsan megnövelte a donepezil utókezelését a putamen, globus pailldus és inferior frontális gyrus régiókban. agy de nem különbözött szignifikánsan a kezeletlen csoporttól a hippocampus térfogatának vizsgálatakor4. Úgy tűnik azonban, hogy a donepezil-kezelés hosszabb időtartama csökkenti a hippocampális térfogatcsökkenés mértékét4.
A donepezilnek ezek a pozitív hatásai a agy a növekedési faktorok növekedésével magyarázható agy mint például a növekedés agy-eredetű neurotróf faktor (BDNF), amelyet donepezil-kezelésben részesült patkányokban észleltek4. A BDNF növeli a neuronok túlélését, a differenciálódást és a szinaptikus plaszticitást, miközben elősegíti a béta-amiloid plakk lebomlását, amelyről úgy gondolják, hogy hozzájárul az AD-hez.4. A BDNF hatásai prokognitív, neuroprotektív hatást biztosítanak5. A donepezilből származó BDNF növekedése valószínűleg a prokolinerg jelátvitelnek köszönhető, mivel a kolinerg agonisták fokozzák a BDNF expresszióját, valamint az idegnövekedési faktor (NGF) expresszióját.6, ami a kolinerg jelátvitel fontosságát mutatja a számára agy Egészség.
***
Referenciák:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Frissítve: 2020. augusztus 22.]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 jan-. Elérhető ekkortól: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. Fiziológia, acetilkolinészteráz. [Frissítve: 2020. július 10.]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 jan-. Elérhető ekkortól: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). Az acetilkolin szerepe a tanulásban és a memóriában. A neurobiológia jelenlegi véleménye, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS és mtsai. Az agy morfometriájának kísérleti vizsgálata donepezil-kezelést követően enyhe kognitív károsodásban: a kérgi/szubkortikális régiók és a hippocampális almezők térfogatváltozásai. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB és Bekinschtein, P. (2019). Agyból származó neurotróf faktor: kulcsmolekula az egészséges és kóros agy memóriájában. A sejt idegtudomány határai, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) és az idegnövekedési faktor (NGF) kolinerg szabályozása, de nem a neurotropin-3 (NT-3) ) mRNS szintje a fejlődő patkány hippocampusban. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
