Szervhiány a transzplantációhoz: a donor vesék és a tüdő vércsoportjának enzimes átalakítása 

Megfelelő enzimek segítségével a kutatók ex vivo távolították el az ABO vércsoport-antigéneket a donor veséjéből és a tüdőből, hogy kiküszöböljék az ABO vércsoportok közötti eltérést. Ez a megközelítés megoldhatja a szervhiányt azáltal, hogy jelentősen javítja az átültetésre szánt donorszervek hozzáférhetőségét, és igazságosabbá és hatékonyabbá teszi a szervkiosztás folyamatát. 

Egy nemrégiben közzétett tanulmányban a kutatók alfa-galaktozidáz enzimet használtak Bacteroides fragilis és sikeresen eltávolította a B típust vércsoport emberből származó antigének vese (amely átültetésre nem használt) ex vivo perfúzió során, ezáltal a vese vércsoportja univerzális O donorré alakult át. Ez az első teljes szerv ABO esete vér csoportátalakítás emberben a B típusú enzimes eltávolítással vér csoportos antigének¹. 

Egy másik hasonló tüdővizsgálat során a tudósok megtértek vér az A csoport tüdeje vér csoportba tartozó tüdőket ex vivo tüdőperfúzió során két enzim, az FpGalNAc deacetiláz és az FpGalaktózaminidáz segítségével. Nem figyeltek meg szignifikáns változásokat a tüdő egészségében, beleértve az antitestek által közvetített sérüléseket^2,3.  

Csakúgy, mint vér transzfúzió esetén az ABO vércsoport-illesztés a kulcstényező a leendő recipiensek közötti szervek elosztásában. Az A és/vagy B antigének jelenléte a donor szervekben szelektívvé és korlátozóvá teszi az allokációt. Ennek eredményeként az elosztás nem hatékony. Az ABO átalakításának képessége vér a szervek ex-vivo univerzális donorgá történő átadása az A és/vagy B antigének eltávolításával bővítené az ABO-kompatibilis donorszervek körét, hogy megoldja a szervhiány problémáját és javítsa a szervek elosztásának igazságosságát. átültetés.   

A múltban számos megközelítést (például antitest eltávolítás, lépeltávolítás, anti-CD20 monoklonális antitest és intravénás immunglobulin) próbáltak ki a transzplantáció sikerének javítására, azonban az ABO-inkompatibilitás továbbra is probléma maradt. Az A/B antigének enzimatikus eliminálására tett javaslat 2007-ben született, amikor a kutatók részlegesen csökkentették az A/B antigéneket páviánban az ABáz enzim segítségével⁴. Röviddel ezután az A antigén 82%-át és a B 95%-át tudták eltávolítani antigén emberi A/B vörösben vér sejtek ABase használatával⁵.  

A donorszervekből az enzimatikus A/B antigén eltávolításának megközelítése a vese- és tüdőtranszplantátumok esetében korszerűvé vált. Az irodalomban azonban kevés bizonyíték áll rendelkezésre ennek a megközelítésnek a májátültetésekre való alkalmazhatóságára. Ehelyett deszenzitizáció^6,7 val vel antitestek úgy tűnik, hogy ígéretet tesz a siker és a májátültetések számának növelésére.  

*** 

Referenciák: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Vér csoportos antigén eltávolítása emberi veséből ex-vivo normotermikus gépi perfúziós technológiával, British Journal of Surgery, 109. kötet, Issue Supplement_4, 2022. augusztus, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Univerzális ABO vércsoportú donortüdők fejlesztése ex vivo enzimes kezeléssel: a koncepció bizonyítása megvalósíthatósági tanulmány. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 40. évfolyam, 4. szám, kiegészítés, s15-s16, 01. április 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Az ex vivo enzimes kezelés az A vércsoportú donor tüdejét univerzális vércsoportú tüdővé alakítja. Tudomány Translációs gyógyászat. 16. február 2022. 14. kötet, 632. szám. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Alternatív stratégia az ABO-inkompatibilitás leküzdésére. Átültetés: 15. május 2007. – 83. évfolyam – 9. szám – 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Az A/B vércsoportú antigén eltávolítása a szervekben endo-ß-galaktozidáz (ABase) ex vivo és in vivo beadásával ABO-inkompatibilis transzplantációhoz. Transzplantációs immunológia. 20. évfolyam, 3. szám, 2009. január, 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. ABO-val nem kompatibilis élődonoros májátültetés 1:4-es antitesttiterrel: Az első esetjelentés Pakisztánból. Annals of Medicine and Surgery, 81. kötet, 2022. szeptember, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Rituximab deszenzitizáció májtranszplantált recipienseknél előre kialakított donor-specifikus HLA antitestekkel: Japán országos felmérés. Transplant Direct. 2021. augusztus; 7. cikk (8): e729. Közzétéve online: 2021. július 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***