CD24: Gyulladáscsökkentő szer a COVID-19-betegek kezelésére

A kutatók a Tel-Aviv Sourasky Medical Centerben sikeresen befejezték a CD24 használatára vonatkozó I. fázisú vizsgálatokat fehérje exoszómákban szállítják kezelésre Covid-19.

A Tel-Aviv Sourasky Medical Center tudósai olyan bioterápiás szert dolgoztak ki, amely CD24-et hordozó exoszómákon (membránhoz kötött vezikulákon) alapul. fehérje. Ezek az exoszómák a CD24 szállítóeszközeként működnek fehérje. A CD24-et tartalmazó exoszómákat olyan T-REx™-293 sejtekből izolálták és tisztították, amelyeket genetikailag úgy módosítottak, hogy túlzottan kifejezzék a CD24-et. Ezen túlmenően az OncoImmune Inc. tudósai bebizonyították a CD24Fc (a CD24 és Fc fúziós fehérje) alkalmazását a kezelés ellen. Covid-19 klinikai vizsgálatokban. 

A CD24 egy fehérjemarker, amelyről kimutatták, hogy túlzottan expresszálódik sokféle emberben rák¹ és specifikus anti-CD24 antitestek keresése folyik a rák elleni küzdelemben. Ironikus módon azonban a tudósok a COVID-19 esetében CD24 fehérjét próbáltak beadni, hogy megakadályozzák a citokinvihar okozta gyulladást, és ezáltal elnyomják a COVID-19 betegséget. A CD24 COVID-19 betegség elleni alkalmazása mögött a közepesen súlyos vagy súlyos betegségben szenvedő betegeknél az az indoklás, hogy a CD24 szerepet játszik az immunválasz negatív szabályozásában az acetaminofen által kiváltott májkárosodás modelljében.², ahol a CD24 fehérjét nem tartalmazó egerek elpusztultak, míg a normál CD24 fehérje expresszióval rendelkező egerek túlélték. Ezenkívül a CD24Fc-vel (Fc fehérjével fuzionált CD24) végzett kezelés nemcsak az IL-6 és más gyulladásos citokinek expresszióját csökkentette a majom immunhiány vírus fertőzésben szenvedő kínai rhesus makákókban (ChRM)³, hanem megvédi őket a vírusos tüdőgyulladástól⁴.  

Ez arra késztette a kutatókat, hogy CD24 fehérjét használjanak a COVID-19 betegség által okozott gyulladások megfékezésére. Míg az OncoImmune Inc. tudósai egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, több helyszínes, III. fázisú vizsgálatban CD24Fc-t (iv. infúzióként adnak be normál sóoldatban) alkalmaztak.⁵ A tel-avivi Sourasky Medical Center kutatói sikeresen elvégezték az I. fázisú kísérleteket a COVID-19 elleni biztonságosság és hatékonyság értékelésére.⁶ exoszómákba szállított CD24 fehérje felhasználására a COVID-19 kezelésére. Az EXO-CD24-et 35 betegnek adtuk be normál sóoldatban aeroszolos formában inhaláláshoz. Mind a 30 beteg gyógyult, közülük 29 3-5 napon belül gyógyult. Ezek a biztató eredmények további II. és III. fázisú kísérleteket tesznek szükségessé, hogy még jobban biztosítsák biztonságosságát és hatékonyságát, és lehetővé tegyék, hogy a szabályozó hatóságok jóváhagyják a COVID-19-betegeknél való használatra. 

***

Referenciák 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. és mtsai. Az integráz-eredetű peptidek a CD24-re célzott lentivírus részecskékkel együtt gátolják a CD24-et expresszáló rákos sejtek növekedését. Onkogén (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. A CD24 és a Siglec-10 szelektíven elnyomja a szövetkárosodás által kiváltott immunválaszokat. Tudomány. 2009. március 27.;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 márc. 5. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . A CD24 és Fc fúziós fehérje megvédi a SIVmac239-vel fertőzött kínai rhesus makákót az AIDS-be való előrehaladás ellen. Antiviral Res. 2018. szept.;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. A CD24Fc védelmet nyújt a vírusos tüdőgyulladás ellen majom immunhiány vírussal fertőzött kínai rhesus majmokban. Cell Mol Immunol. 2020. augusztus;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. A CD24Fc mint nem vírusellenes immunmodulátor a COVID-19 kezelésében (SAC-COVID). Elérhető online a címen https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. A CD24-exoszómák biztonságosságának értékelése COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél. Elérhető online a címen https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***