REKLÁM

COVID-19 mRNS-oltás: Mérföldkő a tudományban és változás az orvostudományban

A vírusfehérjéket antigénként vakcina formájában adják be, és a szervezet immunrendszere antitesteket képez az adott antigén ellen, így védelmet nyújt a jövőbeni fertőzésekkel szemben. Érdekes módon ez az első alkalom az emberiség történetében, hogy magát a megfelelő mRNS-t olyan vakcina formájában adják be, amely a sejtgépezetet használja az antigén/fehérje expressziójára/transzlációjára. Ez hatékonyan a test sejtjeit gyárrá alakítja az antigén előállítására, amely viszont aktívvá teszi immunitás antitestek termelésével. Ezeket az mRNS-vakcinákat humán klinikai vizsgálatok során biztonságosnak és hatékonynak találták. És most a COVID-19 mRNS A BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) vakcinát a protokoll szerint adják be az embereknek. Mint az első megfelelően jóváhagyott mRNS vakcina, ez egy mérföldkő a tudományban, amely új korszakot nyitott orvostudomány és gyógyszerszállítás. Ez hamarosan megjelenik a mRNS rákkezelési technológiát, más betegségek elleni oltóanyagokat, és ezáltal az orvostudomány gyakorlatának megváltoztatását és a gyógyszeripar egészét a jövőben.  

Ha egy fehérjére van szükség egy sejten belül egy beteg állapot kezelésére, vagy antigénként kell működnie az aktív immunitás kialakulásához, akkor azt a fehérjét ép formában biztonságosan be kell juttatni a sejtbe. Ez még mindig felfelé ívelő feladat. Ki lehet-e fejezni a fehérjét közvetlenül a sejtbe a megfelelő nukleinsav (DNS vagy RNS) befecskendezésével, amely azután a sejtes gépezetet használja az expresszióhoz? 

Kutatók egy csoportja kitalálta a nukleinsav által kódolt gyógyszer ötletét, és 1990-ben mutatták be először, hogy mRNS Az egér izomba való bejutása a kódolt fehérje expressziójához vezetett az izomsejtekben(1). Ezzel megnyílt a lehetőség a génalapú terápiák, valamint a génalapú vakcinák előtt. Ezt a fejlesztést bomlasztó technológiának tekintették, amelyhez képest a jövőbeni vakcinatechnológiákat mérik (2).

A gondolkodási folyamat gyorsan eltolódott a „génalapúról” a „génalapúra”mRNSalapú” információátvitel, mert az mRNS számos előnnyel járt ehhez képest DNS mivel az mRNS nem integrálódik a genomba (tehát nincs káros genomi integráció), és nem is replikálódik. Csak olyan elemeket tartalmaz, amelyek közvetlenül szükségesek a fehérje expressziójához. Az egyszálú RNS közötti rekombináció ritka. Ezenkívül néhány napon belül szétesik a sejtekben. Ezek a tulajdonságok az mRNS-t alkalmasabbá teszik biztonságos és átmeneti információt hordozó molekulaként, hogy vektorként működjön a génalapú vakcina kifejlesztésében. (3). A technológia fejlődésével, különösen a megfelelő kódokkal rendelkező, a sejtekbe fehérjeexpresszió céljából bejuttatható génsebészeti mRNS-ek szintézisével kapcsolatban, a hatókör tovább bővült. vakcinák terápiás gyógyszerekre. Az mRNS alkalmazása olyan gyógyszerosztályként kezdett felfigyelni, amely potenciálisan alkalmazható a rák immunterápiája, a fertőző betegségek elleni védőoltások, a pluripotens őssejtek mRNS-alapú indukciója, a genomtervező nukleázok mRNS által segített szállítása stb. (4).  

Megjelenése mRNS alapú vakcinák a terápiák pedig a preklinikai vizsgálatok eredményeivel tovább bővültek. Úgy találták, hogy ezek a vakcinák erős immunválaszt váltanak ki a fertőző betegségek célpontjai ellen az influenzavírus, a Zika-vírus, a veszettségvírus és mások állatmodelljeiben. Ígéretes eredmények születtek az mRNS-nek a rák klinikai vizsgálataiban való alkalmazása is (5). Felismerve a technológia kereskedelmi potenciálját, az iparágak hatalmas kutatás-fejlesztési beruházásokat hajtottak végre az mRNS-alapú vakcinák és gyógyszerek terén. Például 2018-ig a Moderna Inc. már több mint egymilliárd dollárt fektetett be, miközben még évekre van minden forgalmazott terméktől (6). Annak ellenére, hogy összehangolt erőfeszítéseket tettek az mRNS terápiás modalitásként való felhasználására a fertőző betegségek elleni vakcinákban, a rák immunterápiájában, a genetikai betegségek kezelésében és a fehérjepótló terápiákban, az mRNS technológia alkalmazása korlátozott, mivel instabilitása és a nukleázok általi lebomlásra hajlamos. Az mRNS kémiai módosítása segített egy kicsit, de az intracelluláris bejuttatás továbbra is akadályt jelentett, bár lipid alapú nanorészecskéket használnak az mRNS szállítására (7)

Valódi lökést kapott a terápiás mRNS-technológia fejlődése, a szerencsétlen helyzet jóvoltából világszerte. Covid-19 világjárvány. A SARS-CoV-2 elleni biztonságos és hatékony vakcina kifejlesztése mindenki számára a legfontosabb feladattá vált. Nagyszabású multicentrikus klinikai vizsgálatot végeztek a BNT19b162 COVID-2 mRNS vakcina (Pfizer/BioNTech) biztonságosságának és hatékonyságának megállapítására. A kísérlet 10. január 2020-én kezdődött. Körülbelül tizenegy hónapos szigorú munka után a klinikai vizsgálat adatai bebizonyították, hogy a COVID-19 megelőzhető a BNT162b2 oltással. Ez bizonyítja, hogy az mRNS-alapú vakcina védelmet nyújthat a fertőzések ellen. A világjárvány által támasztott példátlan kihívás bebizonyította, hogy mRNS-alapú vakcina gyors ütemben fejleszthető, ha elegendő erőforrás áll rendelkezésre (8). A Moderna mRNS vakcinája a múlt hónapban sürgősségi felhasználási engedélyt is kapott az FDA-tól.

Mind a COVID-19 mRNS vakcinák azaz a Pfizer/BioNTech BNT162b2 és Moderna Az mRNS-1273-at jelenleg emberek vakcinázására használják a vakcina beadására vonatkozó nemzeti protokollok szerint (9).

Kettő sikere Covid-19 Az mRNS (Pfizer/BioNTech BNT162b2 és a Moderna mRNA-1273) vakcinái a klinikai vizsgálatok során, majd felhasználásuk engedélyezése mérföldkő a tudomány és az orvostudomány területén. Ez egy eddig nem bizonyított, nagy potenciállal rendelkező orvosi technológiának bizonyult, amelyet a tudományos közösség és a gyógyszeripar közel három évtizede folytat. (10).   

A sikert követő új lelkesedés minden bizonnyal energiát gyűjt a világjárvány után, és az mRNS-terápia tovább bomlasztó technológiának bizonyul, amely új korszakot nyit az orvostudományban és a gyógyszerszállítás tudományában.   

*** 

Referenciák  

  1. Wolff, JA et al., 1990. Közvetlen géntranszfer egérizomba in vivo. Science 247, 1465–1468 (1990). DOI: https://doi.org/10.1126/science.1690918  
  1. Kaslow DC. Egy lehetséges bomlasztó technológia a vakcinafejlesztésben: génalapú vakcinák és alkalmazásuk fertőző betegségekre. Trans R Soc Trop Med Hyg 2004; 98:593 – 601; http://dx.doi.org/10.1016/j.trstmh.2004.03.007  
  1. Schlake, T., Thess A. et al., 2012. Developing mRNS-vaccine technologies. RNS Biológia. 2012. november 1.; 9(11): 1319 1330. DOI: https://doi.org/10.4161/rna.22269  
  1. Sahin, U., Karikó, K. & Türeci, Ö. mRNS-alapú terápiák – új gyógyszerosztály kifejlesztése. Nature Review Drug Discovery 13, 759–780 (2014). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd4278 
  1. Pardi, N., Hogan, M., Porter, F. et al., 2018. mRNS vakcinák — új korszak a vakcinológiában. Nature Review Drug Discovery 17, 261–279 (2018). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243 
  1. Cross R., 2018. Megzavarhatja-e az mRNS a gyógyszeripart? Közzétéve: 3. szeptember 2018. Chemical & Engineering News, 96. évfolyam, 35. szám, online elérhető itt: https://cen.acs.org/business/start-ups/mRNA-disrupt-drug-industry/96/i35 Hozzáférés dátuma: 27. december 2020.  
  1. Wadhwa A., Aljabbari A. et al., 2020. Lehetőségek és kihívások az mRNS-alapú vakcinák szállításában. Közzétéve: 28. január 2020. Gyógyszerészet 2020, 12(2), 102; DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12020102     
  1. Polack F., Thomas S. és munkatársai, 2020. A BNT162b2 mRNS Covid-19 vakcina biztonsága és hatékonysága. A New England Journal of Medicine. Közzétéve: 10. december 2020. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577  
  1. Public Health England, 2020. Útmutató – A BNT19b162 COVID-2 mRNS vakcina nemzeti protokollja (Pfizer/BioNTech). Közzétéve: 18. december 2020. Utolsó frissítés: 22. december 2020. Online elérhető itt: https://www.gov.uk/government/publications/national-protocol-for-covid-19-mrna-vaccine-bnt162b2-pfizerbiontech Hozzáférés dátuma: 28. december 2020.   
  1. Servick K., 2020. Az mRNS következő kihívása: Működni fog gyógyszerként? Tudomány. Megjelent: 18. december 2020.: 370. évf. 6523., 1388. szám, 1389-XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1126/science.370.6523.1388 Elérhető online a címen https://science.sciencemag.org/content/370/6523/1388/tab-article-info  

*** 

Umesh Prasad
Umesh Prasad
Tudományos újságíró | A Scientific European folyóirat alapító szerkesztője

Iratkozzon fel hírlevelünkre

A legfrissebb hírekkel, ajánlatokkal és külön értesítésekkel kell frissíteni.

Legnépszerűbb cikkek

Extrém ultraibolya sugárzás észlelése egy nagyon távoli galaxisból AUDFs01

A csillagászok általában hallanak a távoli galaxisokról...

Az egészséges bőrön lévő baktériumok megelőzhetik a bőrrák kialakulását?

A tanulmány kimutatta a baktériumokat, amelyek gyakran megtalálhatók a...
- Reklám -
94,334VentilátorokMint
47,637KövetőKövesse
1,772KövetőKövesse
30ElőfizetőkFeliratkozás