A BNT162b2 (a Pfizer/BioNTech) és az mRNS-1273 (Moderna) mRNS vakcinák sikeres kifejlesztése az új koronavírus SARS CoV-2 ellen, és ezeknek a vakcináknak a közelmúltban betöltött fontos szerepe a COVID-19 világjárvány elleni tömeges immunizálásban számos országban. megállapította RNS technológiát, és új korszakot nyit a gyógyászatban és a gyógyszerszállításban. Alkalmazása más betegségek elleni vakcinák kifejlesztésében és számos betegség, köztük a rák elleni terápiás szerek kifejlesztésében már korai eredményeket mutatott. A közelmúltban francia tudósok beszámoltak a Charcot-Marie-Tooth betegség, a leggyakoribb örökletes neurológiai betegség kezelésének koncepciójáról, amely a lábak progresszív bénulását okozza. A vakcinafejlesztés területén a HIV/AIDS elleni mRNS vakcina jelölt ígéretesnek bizonyult a megelőző időszakban.klinikai kísérlet állatokon. A regény mRNSA HIV-alapú vakcina biztonságosnak bizonyult, és csökkentette a HIV-szerű fertőzés kockázatát majmokban, így utat nyitott az 1. fázisú klinikai vizsgálatokhoz. Ennek alapján a klinikai A NIAID által támogatott próba megkezdődött. Egy másik klinikai vizsgálat, amelyet az International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) szponzorál a Moderna's alapján mRNS platform alapú a HIV-vakcina antigének értékelése
Több mint 40 év telt el az első jelentés óta HIV/AIDS-eset 1981-ben. A tudományos és orvosi közösség világszerte közös erőfeszítései ellenére a HIV/AIDS elleni biztonságos és hatékony oltás mindeddig nem volt lehetséges számos kihívás miatt, köztük a burokfehérje (Env) figyelemre méltó antigén variabilitása miatt. a konzervált epitópok konfigurációja és az antitestek autoreaktivitása. Számos megközelítést kipróbáltak, de az eredmények nem voltak kielégítőek. Csak egyetlen emberkísérlet kínálhat alacsony szintű védelmet (~30%).
Sikerét mRNS A SARS CoV-2 elleni vakcinák megnyílt a lehetőség a fejlődésre mRNS technológián alapuló vakcinák más patogén vírusok, például a humán immunhiány vírusok ellen (HIV) felelős az AIDS-ért. Az NIH National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kutatói a közelmúltban egy új mRNS kifejlesztéséről számoltak be. HIV vakcina, amely ígéretet tett preklinikai állatokon végzett kísérletek.
A NIAID kutatócsoport használta mRNS két vírusfehérje expressziójára – HIV-1 burok (Env) fehérje és majom immundeficiencia vírus (SIV) Gag fehérje. Az injekció beadása mRNS az izomzatban e két fehérje expressziójához vírusszerű részecskéket (VLP-ket) generáltak, amelyek képesek voltak a természetes fertőzéshez hasonló immunválaszt indukálni. Az antitestek keletkeztek, amelyek semlegesíthetik és csökkenthetik a fertőzés kockázatát (a VLP-k nem okozhatnak fertőzést a genom hiánya miatt HIV). Az env és gag mRNS-ekkel végzett vakcináció jobb eredményeket hozott. A beoltott állatok fertőzési kockázata 79%-kal alacsonyabb volt, mint a be nem oltott állatoké. Az állatokra vonatkozó biztonságossági és hatékonysági adatok ígéretes megközelítést sugalltak a fejlesztéshez mRNS elleni vakcina HIV.
Az eredményeken felbuzdulva az 1. fázis klinikai kísérletet (NCT05217641) a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) szponzorálta, amely jelenleg is toboroz résztvevőket.
Másik klinikai kísérlet (NCT05001373), amelyet az International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) szponzorált a Moderna's mRNS A platform az eredetileg fehérjeként kifejlesztett HIV-vakcina antigéneket vizsgálja a Scripps Researchnél és az IAVI Neutralizáló Antitest Központjában (NAC). Ez a kutatócsoport korábban kimutatta, hogy "az indító immunogén (eOD-GT8 60mer) adjuváns fehérje alapú változata a recipiensek 97%-ában indukálta a kívánt B-sejt választ".
A kielégítő biztonságtól és hatékonyságtól függően a klinikai próbatételek, mRNS vakcinák a közeljövőben elérhetővé válhat a HIV/AIDS elleni küzdelem.
***
Referenciák:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Egy többkládú env–gag VLP mRNS a vakcina a 2. szintet váltja ki HIV-1-neutralizáló antitesteket, és csökkenti a heterológ SHIV fertőzés kockázatát makákókban. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Klinikai vizsgálat a BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 és BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNS vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére egészséges, HIV-fertőzetlen felnőtt résztvevők – ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT05217641 Szponzor: Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID). Elérhető https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Sajtóközlemények – Az IAVI és a Moderna elindítja a HIV-vakcina antigének próbáját. mRNS technológia. Feladás dátuma: 27. január 2022. Elérhető: https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- 1. fázisú vizsgálat az eOD-GT8 60mer mRNS vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére (mRNS-1644) és Core-g28v2 60mer mRNS vakcina (mRNS-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT05001373. Támogató: International AIDS Vaccine Initiative. Elérhető https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
