DNS-vakcina a SARS-COV-2 ellen: Egy rövid frissítés

Egy plazmid DNS állatkísérletek során kimutatták, hogy a SARS-CoV-2 elleni vakcina immunitást vált ki. Kevés más DNS alapú vakcinajelöltek a klinikai vizsgálatok korai szakaszában vannak. Érdekes módon a plazmid DNS oltóanyagok rövid időn belül kifejleszthetők. Az attenuált és inaktivált vakcinákkal összehasonlítva számos előnnyel rendelkezik. De az mRNS vakcinákkal ellentétben, DNS a vakcinák esetleg szaporodhatnak a sejtben.  

Egy preprint szerveren közzétett kutatási jelentés szerint a pVAX1-SARS-CoV2-co, egy plazmid DNS A SARS-CoV-2 elleni vakcinajelöltről kimutatták, hogy hatékony immunválaszt indukál állatmodellben, ha pyro-drive jet injektoron (PJI) keresztül intradermálisan adják be. ⁽¹⁾. Ez a vakcinajelölt hamarosan megkezdődhet a klinikai vizsgálatokban.  

Korábban a preklinikai fejlődését DNSA pGX19 plazmidot használó INO-4800 alapú COVID-9501 vakcinát jelentettek ⁽²⁾. Ez a vakcinajelölt jelenleg klinikai vizsgálat alatt áll ⁽³⁾. Kevés más DNS A COVID-19 alapú vakcinák a klinikai vizsgálatok korai szakaszában vannak. Például az NCT04673149, NCT04334980 és NCT04447781 esetében folyamatban van a toborzás, míg az NCT04627675 és NCT04591184 kísérletek még nem toboroznak. ⁽⁴⁾.  

Több mint két évtizede divatos az ötlet, hogy génmanipulált plazmid DNS-t vakcina formájában használjunk immunválasz kiváltására. Biológiája ma már jól érthető. Számos preklinikai vizsgálat eredményei biztatóak. Ezenkívül négy DNS-vakcinát is engedélyeztek a közelmúltban állatgyógyászati ​​felhasználásra ⁽⁵⁾. Erőfeszítéseket tettek a szabályozási konvergencia érdekében világszerte, valamint a DNS-vakcinák biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére vonatkozó irányelvek előmozdítására. ⁽⁶⁾.  

Tekintettel a járvány okozta rendkívüli helyzetre, valamint arra, hogy a plazmid DNS-vakcinák rövid időn belül kifejleszthetők, a DNS-vakcinák fejlesztése terén jelentős aktivitások történtek.  

A DNS-alapú vakcinák számos előnnyel rendelkeznek. Az attenuált vagy inaktivált vakcinákkal ellentétben a plazmid DNS-en vagy mRNS-en alapuló nem élő vakcináknak nincsenek az élő vakcinákkal kapcsolatos biztonsági problémái, mint például a reverzió kockázata, a nem szándékos terjedés vagy a gyártási hibák. A DNS-vakcinák ellenanyagtermelést (humorális immunitást) indukálnak. Ezenkívül gyilkos citotoxikus T-limfocitákat indukál, amelyek sejtes immunitást biztosítanak ⁽⁵⁾.  

Az instabil mRNS-oltóanyagokhoz képest, amelyek nagyon alacsony hőmérsékleten kell tárolni, a DNS-vakcinák előnyt jelentenek, mivel a DNS viszonylag stabil, és 2-8 Celsius-fokon tárolható és terjeszthető. De ellentétben az mRNS vakcinákkal, amelyek nem tudnak replikálódni a sejtekben ⁽⁷⁾, a DNS-vakcinák elméletileg képesek replikálódni és beépülni a genomba. Ennek a lehetőségnek a hosszú távú következményeit nem lesz könnyű megismerni a klinikai vizsgálatok rövid időtartama alatt.  

***

Referenciák: 

1. Nishikawa T., Chang C.Y. és munkatársai, 2021. Az anti-CoVid19 plazmid DNS-vakcina hatékony immunválaszt indukál rágcsálókban Pyro-drive Jet Injector intradermális oltással. Közzétéve: 14. január 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, T.R.F., Patel, A., Ramos, S. et al. A COVID-19 elleni DNS-vakcina jelölt immunogenitása. Közzétéve: 20. május 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Az INO-4800 biztonsága, immunogenitása és hatékonysága a COVID-19 esetében egészséges szeronegatív felnőtteknél, akiknél magas a SARS-CoV-2 expozíció kockázata. Azonosító: NCT04642638. Elérhető online a címen https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Hozzáférés dátuma: 15. január 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Keresés – plazmid DNS vakcina | COVID-19. Elérhető online a címen  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Hozzáférés dátuma: 15. január 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNS-vakcinák: készen áll a főműsoridőre?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. A WHO informális konzultációja a DNS-vakcinák minőségének, biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére vonatkozó irányelvekről, Genf, Svájc, 2019. december. Találkozó jelentés. Közzétéve: 18. június 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNS-oltás: Mérföldkő a tudományban és játékváltó az orvostudományban. Közzétéve: 29. december 2020. Tudományos európai. Elérhető https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Hozzáférés dátuma: 15. január 2021.    

***