REKLÁM

Az adenovírus alapú COVID-19 vakcinák (mint például az Oxford AstraZeneca) jövője a vérrög ritka mellékhatásainak okaival kapcsolatos közelmúltbeli felfedezések fényében

A COVID-19 vakcinák előállításához vektorként használt három adenovírus kötődik a 4-es thrombocyta faktorhoz (PF4), amely a véralvadási rendellenességek patogenezisében szerepet játszó fehérje. 

Az adenovírus alapú COVID-19 vakcinák, mint például az Oxford/AstraZeneca ChAdOx1, a közönséges megfázás vírus adenovírus (a DNS-vírus) legyengített és genetikailag módosított változatát használják vektorként az új nCoV-2019 koronavírus vírusfehérjéjének emberi szervezetben történő expressziójához. Az expresszált vírusfehérje viszont antigénként működik az aktív immunitás kialakulásához. Az alkalmazott adenovírus replikáció inkompetens, vagyis nem képes replikálódni az emberi szervezetben, de vektorként lehetőséget ad az új koronavírus Spike fehérjét (S) kódoló beépített gén transzlációjára.1. Más vektorokat, például a 26-os típusú humán adenovírust (HAdV-D26; a Janssen COVID-oltáshoz használt) és az 5-ös típusú humán adenovírust (HAdV-C5) is alkalmazták a SARS-CoV-2 elleni vakcinák előállítására. 

Az Oxford/AstraZeneca COVID-19 vakcina (ChAdOx1 nCoV-2019) hatékonynak bizonyult a klinikai vizsgálatok során, és több országban jóváhagyták a szabályozó hatóságokat (az Egyesült Királyságban 30. december 2020-án kapta meg az MHRA jóváhagyását). Ellentétben a többi COVID-19 vakcinával (mRNS vakcina), amely akkoriban elérhető volt, úgy gondolták, hogy ez viszonylagos előnnyel rendelkezik a tárolás és a logisztika szempontjából. Hamarosan a világjárvány elleni küzdelem alapvető oltóanyagává vált, és világszerte jelentős mértékben hozzájárult az emberek COVID-19 elleni védelméhez.  

Az AstraZeneca COVID-19 vakcinája és a vérrögök közötti lehetséges kapcsolat gyanúja azonban felmerült, amikor az EU-ban és Nagy-Britanniában körülbelül 37 ritka vérrögképződési esetet jelentettek (a több mint 17 millió beoltott emberből). Ennek a lehetséges mellékhatásnak a fényében a későbbiekben a Pfizer vagy a Moderna mRNS vakcináit javasolták.De milyen ritka az olyan véralvadási rendellenesség, mint a thrombocytopenia szindróma (TTS), amely a heparin által kiváltott thrombocytopeniához (HIT) hasonlító állapot azoknál az embereknél, akiket a ChAdOx30 (csimpánz Y19 adenovírus) vektort használó AstraZeneca COVID-1 vakcinával kaptak okozta, és a mögöttes mechanizmus tisztázatlan maradt.  

Alexander T. Baker és munkatársai egy nemrégiben publikált tanulmányt a Science Advances folyóiratban. bemutatja, hogy a SARS-CoV-2 vakcinák előállításához vektorként használt három adenovírus kötődik a 4-es thrombocyta faktorhoz (PF4), egy olyan fehérjéhez, amely szerepet játszik a HIT és a TTS patogenezisében. 

Az SPR (Surface Plasmon Resonance) néven ismert technika alkalmazásával kimutatták, hogy a PF4 nemcsak e vektorok tiszta vektorpreparátumaihoz kötődik, hanem az ezekből a vektorokból származó vakcinákhoz is hasonló affinitással. Ez a kölcsönhatás a PF4-ben található erős elektropozitív felületi potenciálnak köszönhető, amely elősegíti az adenovirális vektorok általános erős elektronegatív potenciáljához való kötődést. A ChAdOx1 covid vakcina beadása esetén az izomba fecskendezett vakcina kiszivároghat a véráramba, ami a fent leírt ChAdOx1/PF4 komplex kialakulásához vezethet. Ritka esetekben a szervezet ezt a komplexet idegen vírusként ismeri fel, és PF4 antitestek képződését váltja ki. A PF4 antitestek felszabadulása tovább vezet a PF4 aggregációjához, ezáltal vérrögök képződéséhez, további szövődményekhez és bizonyos esetekben a beteg halálához vezet. Ez eddig 73 halálesetet okozott az Egyesült Királyságban beadott közel 50 millió AstraZeneca oltóanyagból. 

A megfigyelt TTS-hatás a vakcina első adagja után szembetűnőbb, mint a második adag után, ami arra utal, hogy az anti-P4 antitestek nem biztos, hogy tartósak. A ChAdOx-1/PF4 komplexet gátolja a heparin jelenléte, amely kulcsszerepet játszik a HIT-ben. A heparin a P4 fehérje több kópiájához kötődik, és aggregátumokat képez az anti-P4 antitestekkel, amelyek serkentik a vérlemezkék aktiválását, és végül vérrögképződéshez vezetnek.  

Ezek a ritka életveszélyes események arra utalnak, hogy szükség van a hordozó vírusok ilyen módon történő megtervezésére, hogy elkerülhető legyen minden olyan kölcsönhatás a sejtfehérjékkel, amelyek SAR-okhoz (Severe Adverse Reactions) vezethetnek, és ezáltal a beteg halálához vezethetnek. Ezenkívül megvizsgálhatunk alternatív stratégiákat a DNS helyett fehérje alegységeken alapuló vakcinák tervezésére. 

*** 

Források:  

  1. Az Oxford/AstraZeneca COVID-19 vakcina (ChAdOx1 nCoV-2019) hatékonynak és jóváhagyottnak bizonyult. Tudományos európai. Közzétéve: 30. december 2020. Elérhető: http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 
  1. Soni R. 2021. Lehetséges kapcsolat az AstraZeneca COVID-19 vakcinája és a vérrögök között: 30 éven aluliak a Pfizer vagy a Moderna mRNS-oltóanyagát kapják. Tudományos európai. Közzétéve: 7. április 2021. Elérhető: http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  
  1. Baker AT, et al 2021. A ChAdOx1 kölcsönhatásba lép a CAR-val és a PF4-gyel, ami hatással van a thrombocytopenia szindrómával járó trombózisra. A tudomány fejlődése. Vol 7, Issue 49. Közzétéve: 1. december 2021. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
*** 

Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID azonosító: 0000-0001-7126-5864) Ph.D. Biotechnológia szakon a Cambridge-i Egyetemen, Egyesült Királyság gyógyszerkutatásban, molekuláris diagnosztikában, fehérjeexpresszióban, biológiai gyártásban és üzletfejlesztésben.

Iratkozzon fel hírlevelünkre

A legfrissebb hírekkel, ajánlatokkal és külön értesítésekkel kell frissíteni.

Legnépszerűbb cikkek

A Scientific European összeköti az általános olvasókat az eredeti kutatással

A Scientific European jelentős tudományos eredményeket publikál, kutatási híreket,...

Notre-Dame de Paris: Frissítés az ólommérgezéstől való félelemről és a helyreállításról

A Notre-Dame de Paris, az ikonikus katedrális súlyos károkat szenvedett...

Automatizált virtuális valóság (VR) kezelések mentális egészségi rendellenességekre

A tanulmány egy automatizált virtuális valóság kezelésének hatékonyságát mutatja...
- Reklám -
94,519VentilátorokMint
47,682KövetőKövesse
1,772KövetőKövesse
30ElőfizetőkFeliratkozás